Síntese da β-Lapachona como precursor para síntese de pro-fármacos e estudos de reações de desproteção de substratos o-propargílicos

Abstract

The search for methodologies to minimize the side effects of cancer treatment contributed to the increase in studies on prodrugs, causing more molecules to be studied with a view to application in this area, among which β-Lapachone stands out, which presents has great potential for use in this field due to its antitumor properties already reported in the literature. In this work, a precursor for the synthesis of propargylated prodrugs was prepared. β-Lapachone was synthesized in good yields and characterized by NMR. Subsequently, in order to study the cleavage reactions that could be applied to the propargylated analogue of β-Lapachone, kinetic studies were carried out using O-coumarin as a model substrate and a palladium salt as a catalyst. The kinetic data showed that the depropargylation reaction occurred mediated by palladium II, despite the low reaction rates for this catalyst. Furthermore, the conversion values were good and dependent on the concentration of palladium salt in the medium.

A busca por metodologias para minimizar os efeitos colaterais do tratamento de câncer contribuiu para o aumento nos estudos sobre pró-farmacos, fazendo com que mais moléculas fossem estudas visando uma aplicação nesta área, dentre as quais destaca-se a β-Lapachona, que apresenta um grande potencial para ser utilizada neste campo devido as suas propriedades antitumorais já relatadas na literatura. Neste trabalho, um precursor para síntese de pró-farmacos propargilados foi preparado. A β-Lapachona foi sintetizada com bons rendimentos e caracterizada por RMN. Posteriormente, afim de estudar as reações de clivagem que poderiam ser aplicadas ao análogo propargilado da β- Lapachona, estudo cinéticos foram realizados tendo como substrato modelo a O-cumarina e catalisador um sal de paládio. Os dados cinéticos mostraram que a reação de despropargilação ocorria mediada por paládio II, apesar das baixas taxas de reação, para este catalisador. Além disso, os valores de conversões foram bons e dependentes da concentração de sal de paládio no meio.