Novas estratégias terapêuticas no tratamento do dano de órgãos associado a condições críticas de saúde: receptores CB2 na inflamação pulmonar de camundongos sépticos

Abstract

Introdução: A sepse é uma disfunção orgânica causada por uma resposta desregulada do hospedeiro frente a uma infecção, sendo as pneumonias bacterianas e virais os principais agentes responsáveis pelas internações de pacientes em UTIs. O receptor canabinoide do tipo II (CB2) vem sendo visado como possível alvo terapêutico para algumas patologias. Portanto, o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito do agonista de receptores CB2 em parâmetros inflamatórios e de dano de órgãos em um modelo de sepse induzida por pneumonia. Métodos: Camundongos suíços anestesiados (isoflurano 5%) foram inoculados (i.t.) com suspensão de Klebsiella pneumoniae e foram divididos em 2 grupos. Um grupo foi tratado com o agonista CB2 (AM1241, 3 mg/kg, 6 e 12 horas após a cirurgia), enquanto o outro grupo recebeu veículo. Vinte e quatro horas após a indução da sepse, parâmetros inflamatórios e marcadores de dano de órgãos foram avaliados. Animais naïve foram utilizados como controle. Resultados: Quando comparado ao grupo controle, camundongos sépticos exibiram aumento dos marcadores plasmáticos aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina, creatinina e lactato. A sepse também causou plaquetopenia e aumento da citocina pró-inflamatória IL-1β. O tratamento dos animais sépticos com AM1241 reduziu IL-1β e aumentou a citocina anti-inflamatória IL-10. Além disso, o tratamento atenuou o dano hepático, observado através da diminuição dos níveis de AST, mas foi incapaz de alterar os demais parâmetros. Conclusão: O tratamento dos animais sépticos com o agonista AM1241 foi capaz de reduzir o dano hepático e a inflamação sistêmica. A ativação de CB2 parece ter contribuído para a resolução da inflamação ao aumentar a citocina anti-inflamatória IL-10. De maneira geral, este estudo contribuiu para o aumento da compreensão do efeito do agonista de receptores CB2 em parâmetros inflamatórios e de dano de órgãos em um modelo de sepse experimental em camundongos.