Novas estratégias terapêuticas no tratamento do dano de órgãos associado a condições críticas de saúde: receptores CB2 na inflamação pulmonar de camundongos sépticos

Abstract

A sepse é uma disfunção orgânica com alto risco de morte causada por uma resposta desregulada do hospedeiro frente a uma infecção. Representa uma das maiores causas de morte em todo o mundo e é a causa mais comum de internações em unidades de terapia intensiva. Os receptores canabinoides do tipo 2 (CB2) estão envolvidos na modulação da resposta imune e do processo inflamatório, se tornando um alvo terapêutico interessante no tratamento da sepse. Portanto, este estudo investigou os efeitos de um agonista seletivo de receptores CB2 no processo inflamatório em um modelo de sepse induzida por pneumonia. A sepse foi induzida em camundongos machos por inoculação intratraqueal de Klebsiella pneumoniae. Os camundongos foram tratados com agonista CB2 (AM1241, 3 mg/kg, 6 e 12h) ou veículo e 24h após a indução da sepse, as análises foram realizadas. Os animais sépticos exibiram uma menor expressão de receptores CB2 em macrófagos do lavado broncoalveolar quando comparado aos animais controle. O tratamento com AM1241 reduziu a lesão pulmonar conforme evidenciado nas análises histológicas, atenuou a hipotermia, e reduziu a gravidade da sepse através da diminuição do escore clínico. Além disso, o tratamento foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. Esses resultados sugerem que a ativação dos receptores CB2 pode ser benéfica na sepse ao reduzir a inflamação descontrolada e, portanto, a intervenção farmacológica com agonistas CB2 pode ser uma abordagem terapêutica adjuvante na sepse.