Sensibilidade a diferentes protocolos de estresse em machos e fêmeas nocaute para o receptor ldl em relação a comportamentos tipo-ansiosos

Abstract

A Hipercolesterolemia Familiar é um distúrbio metabólico causado por mutações no gene que codifica o receptor LDL (LDLr), podendo se apresentar na forma heterozigótica, com a perda parcial da função do receptor, ou pela forma homozigótica, com a perda total da função do receptor, acarretando no aumento significativo das concentrações de colesterol no sangue. Camundongos com a deleção gênica do LDLr (LDLr-/-) têm sido utilizados como modelo experimental da Hipercolesterolemia Familiar, apresentando, além de níveis elevados de colesterol, déficits cognitivos e alterações no comportamento emocional. Entretanto, ainda são escassos os trabalhos que investiguem o comportamento social e tipo-ansioso nessa linhagem. Adicionalmente, eventos estressores podem atuar como gatilhos ambientais para alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e atividade social. Portanto, torna-se relevante observar a sensibilidade de camundongos LDLr-/- frente a paradigmas de estresse e possíveis diferenças associadas ao dimorfismo sexual. Sendo assim, o presente trabalho investigou o efeito do dimorfismo sexual em camundongos LDLr-/- nas respostas comportamentais associadas à ansiedade frente a diferentes modelos de estresse. Foram utilizados camundongos fêmeas e machos com idade entre 4-5 meses das linhagens LDLr-/- e selvagens (C57BL/6). Como protocolos de indução de estresse foram utilizados o estresse agudo de contenção por 7 h e a indução farmacológica de estresse com a administração de dexametasona (4mg/kg, i.p., por 21 dias). As análises dos comportamentos relacionado a ansiedade foram avaliados com o teste do campo aberto, labirinto em cruz elevado e teste de enterrar esferas, já o comportamento relacionado a ansiedade social foi avaliado com o teste da sociabilidade no campo aberto e o teste das três câmaras. Todos os testes, excluindo o labirinto em cruz elevado, foram analisados pelo software Anymaze Os resultados no campo aberto e labirinto em cruz elevado nos animais submetidos ao estresse agudo de contenção demonstraram um perfil ansiolítico nos animais LDLr-/-, e o estresse agudo não foi capaz de aumentar o perfil menos ansioso. No protocolo de estresse crônico com dexametasona, apenas as fêmeas LDLr-/- apresentaram perfil ansiolítico no teste do labirinto em cruz elevado e em relação a ansiedade social no teste da sociabilidade no campo aberto, sendo que o estresse crônico também não foi capaz de aumentar o comportamento tipo-ansioso nas fêmeas LDL-/-.