Fotocatálise assimétrica aplicada à síntese formal do medicamento brivaracetam

Abstract

Neste trabalho, apresentamos a síntese formal do fármaco antiepiléptico Brivaracetam. Trata-se de um fármaco quiral, que é comercializado na forma de apenas um esteroisômero. A maior parte das abordagens sintéticas reportadas para este composto envolvem etapas de resolução, uso de auxiliares quirais ou reagentes quirais em quantidade estequiométrica, sendo que o uso de catálise assimétrica ainda permanece muito pouco explorado. Nos estudos aqui apresentados foi realizada a síntese de um composto que foi empregado como intermediário sintético na obtenção de um precursor conhecido do Brivaracetam. A síntese desse composto se deu pela reação entre um acilimidazol ,-insaturado e um derivado do éster de Hantzsch. Esses materiais de partida foram reagidos sob irradiação de luz visível, empregando uma metodologia previamente adaptada em estudos anteriores realizados no LSO, na qual um complexo de Rh desempenha ambos os papéis de fotocatalisador e ácido de Lewis quiral. Uma vez obtido, o intermediário sintético foi convertido na (R)-3-propil-2-pirrolidona, que já é um precursor conhecido do Brivaracetam, caracterizando assim sua síntese formal.