Biologia sintética aplicada a imunoterapia com células CAR-T no tratamento de neoplasias: uma revisão narrativa

Abstract

O desenvolvimento de terapias imunológicas, como a terapia com células CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell), tem provocado mudanças na área da oncologia, proporcionando uma abordagem promissora no tratamento do câncer. A terapia CAR-T envolve a modificação genética de linfócitos T do paciente para expressar receptores quiméricos que os concedem a capacidade de reconhecer e destruir células neoplásicas de forma direcionada. Algumas das adversidades encontradas com a utilização dessa imunoterapia envolvem o desenvolvimento de resistência ao tratamento, ineficiência em tumores sólidos devido à heterogeneidade antigênica e imunológica, e reações adversas relacionadas à liberação de citocinas pelo sistema imunológico. Portanto, para aprimorar a eficácia e segurança das células CAR-T, é essencial compreender as principais metodologias empregadas em sua modificação, a fim de ativar eficientemente as células T, bem como modular receptores quiméricos para aumentar a sensibilidade e efetividade. Com isso, a biologia sintética, ao manipular os genes de linfócitos T, aprimora a eficácia e precisão no enfrentamento a neoplasias, ao mesmo tempo em que busca minimizar os efeitos adversos. Essa revisão procura apresentar algumas das técnicas de edição genética associada a biologia sintética, como CRISPR-Cas9, nucleases personalizadas TALENs e ZFNs, transposons e SynNotch, que ocasionam modificações genéticas e promovem a inserção de receptores externos.

The development of immune therapies, as CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) therapy, has revolutionized the field of oncology, providing a promising new approach to cancer treatment CAR-T therapy involves genetically modifying the patient's T lymphocytes to express chimeric receptors that give them the ability to recognize and destroy neoplastic cells in a targeted manner. Some of the adversities encountered with the use of this immunotherapy involve the development of resistance to treatment, inefficiency in solid tumors due to antigenic and immunological heterogeneity, and adverse reactions related to cytokine release by the immune system. Therefore, to enhance the efficacy and safety of CAR-T cells, it is essential to understand the main methodologies employed in their modification in order to efficiently activate T cells as well as modulating chimeric receptors to increase sensitivity and effectiveness. Thus, synthetic biology, by manipulating the genes of T lymphocytes, improves the efficacy and precision in the fight against neoplasm, while minimizing adverse effects. This review aims to present some of the gene editing techniques associated with synthetic biology such as CRISPR-Cas9, TALENs and ZFNs custom nucleases, transposons, and SynNotch, that cause genetic modifications and promote the insertion of external receptors.