Síntese e caracterização de novos complexos de níquel(II), cobre(II) e zinco(II), contendo ligante calcogenado para potencial interação com DNA

Abstract

Células tumorais são um problema de saúde global e alvo de diversos fármacos quimioterápicos, que podem inibir sua replicação ao interagir com o DNA destas células. Desde que a atividade antitumoral da cisplatina foi comprovada, os metalofármacos se tornaram uma classe promissora de agentes quimioterápicos. O desenvolvimento de novos ligantes e complexos para essa função representa uma área promissora da bioinorgânica. Apesar de ter apresentado potencial biológico em estudos recentes, a literatura é escassa de exemplos de complexos contendo ligantes calcogenados. Como alternativa, neste estudo foram sintetizados e caracterizados três complexos binucleares de níquel(II), cobre(II) e zinco(II), a partir de um mesmo ligante contendo tioéter. Os precursores e o ligante final foram caracterizados através de técnicas de espectroscopia na região do infravermelho e de absorção na região do ultravioleta-visível, ressonância magnética nuclear de 1H e 13C e espectrometria de massas. Os três novos complexos, [Ni2(LS)2]2+, [Cu2(LS)2]2+ e [Zn2(LS)2]2+ permitiram a avaliação do impacto da configuração eletrônica d8, d9 e d10 nas propriedades físico-químicas. Os complexos foram analisados por meio de espectroscopia na região do infravermelho e ultravioleta-visível, análise elementar de C, H e N, condutividade e absorção atômica, além de voltametria cíclica e 1H e 13C NMR , quando aplicável. Os resultados obtidos, juntamente com estruturas parciais determinadas por análises de difração de raios X, indicaram sistemas binucleares de esfera fechada para todos os complexos. Os resultados obtidos indicaram um sistema parcialmente rígido, com certa planaridade e grupamentos aromáticos que podem permitir a interação com moléculas de DNA. Futuros estudos serão desenvolvidos para avaliar o potencial destes e os tipos de interação com possível com material genético.

Tumor cells are a global health problem and the target of various chemotherapeutic drugs, which can inhibit their replication by interacting with their deoxyribonucleic acid (DNA). Since the antitumor activity of cisplatin was proven, metallodrugs have become a promising class of chemotherapeutic agents. The development of new ligands and complexes for this function represents a promising area of bioinorganic chemistry. Despite having shown biological potential in recent studies, the literature is scarce of examples of complexes containing chalcogenate ligands. As an alternative, this study synthesized and characterized three binuclear complexes of nickel(II), copper(II) and zinc(II), based on the same thioether-containing ligand. The precursors and the final ligand were characterized using infrared and ultraviolet-visible absorption spectroscopy techniques, 1H and 13C nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. The three new complexes, [Ni2(LS)2]2+, [Cu2(LS)2]2+ and [Zn2(LS)2]2+ allowed the impact of the d8, d9 and d10 electronic configuration on the physicochemical properties to be evaluated. The complexes were analyzed using infrared and ultraviolet-visible spectroscopy, C, H and N elemental analysis, conductivity and atomic absorption, as well as cyclic voltammetry and 1H and 13C NMR, when applicable. The results obtained, together with partial structures determined by X-ray diffraction analysis, indicated closed sphere binuclear systems for all the complexes. The results obtained indicated a partially rigid system, with a certain planarity and aromatic groups that may allow interaction with DNA molecules. Future studies will be carried out to evaluate their potential and the types of interaction possible with genetic material.