Imunoexpressão de marcadores de subpopulações de células dendríticas em adenoma pleomórfico e carcinoma ex-adenoma pleomórfico: estudo multicêntrico

Abstract

Tumores de glândula salivar são neoplasias que variam em suas características e comportamentos clínicos, e o uso de biomarcadores representa um avanço crucial no diagnóstico e prognóstico dessas lesões. Eles permitem uma avaliação precisa do prognóstico e a personalização do tratamento, considerando as características moleculares do tumor. Isso possibilita a identificação da agressividade, a resposta a terapias específicas e a previsão de recorrência, melhorando a tomada de decisões clínicas e a eficácia do tratamento para pacientes com esses tumores. Este estudo investigou o carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CEXAP) como uma transformação maligna do adenoma pleomórfico (AP) nas glândulas salivares e analisou o papel das células dendríticas (CDs) na resposta imunológica a esse processo. Foram coletadas amostras de tumores das glândulas salivares de três Centros de Patologia Oral e Maxilofacial em um estudo multicêntrico. O estudo utilizou um microarranjo de tecido contendo 41 amostras de CEXPA e 22 amostras de AP, que foram submetidas a reações imuno-histoquímicas para os marcadores CD1a, CD83, CD207 e Ki-67. Os resultados demonstraram diferenças significativas entre AP e CEXPA em relação à densidade de CDs CD207+ (p = 0,028) e CDs CD83+ (p < 0,001). Além disso, foi observada uma diferença na taxa de proliferação celular entre os grupos usando o marcador Ki-67 (p = 0,024). No entanto, não foram encontradas diferenças significativas na população de CDs com base em parâmetros clínicos, como sexo, localização anatômica, tamanho e presença de metástases (p > 0,06). Além disso, a análise microscópica revelou que no AP houve uma maior concentração de CDs no compartimento intratumoral, enquanto no CEXPA, houve uma clara diminuição de CDs tanto no compartimento intratumoral quanto no peritumoral. Não foi encontrada uma correlação significativa entre os marcadores de CDs maduras (CD83) e imaturas (CD1a e CD207). A densidade média de células CD1a+ também não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os casos de AP e CEXPA (p = 0,402). Essas observações sugerem que a distribuição e presença das CDs podem variar entre os dois tipos de tumores de glândulas salivares, o que pode ser relevante para a diferenciação entre eles. Em resumo, os resultados indicam que a análise das subpopulações de CDs e os marcadores de proliferação celular podem ser valiosos na distinção entre tumores benignos e malignos, bem como na detecção de áreas com transformação maligna inicial em tumores de glândulas salivares.

Salivary gland tumors are neoplasms that vary in their characteristics and clinical behaviors, and the use of biomarkers represents a crucial advancement. They enable a precise assessment of prognosis and the customization of treatment, considering the molecular features of the tumor. This allows for the identification of aggressiveness, response to specific therapies, and prediction of recurrence, enhancing clinical decision-making and treatment efficacy for patients with these tumors. This study investigated carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CEXPA) as a malignant transformation from pleomorphic adenoma (PA) in salivary glands and analyzed the role of dendritic cells (DCs) in the immune response to this process. Tumor samples from salivary glands were collected from three Oral and Maxillofacial Pathology Centers in a multicenter study. A tissue microarray containing 41 samples of CEXPA and 22 samples of PA was subjected to immunohistochemical reactions for the markers CD1a, CD83, CD207, and Ki-67. The results demonstrated significant differences between PA and CEXPA in terms of the density of CD207+ DCs (p = 0.028) and CD83+ DCs (p < 0.001). Additionally, a difference in the cell proliferation rate was observed between the groups using the Ki-67 marker (p = 0.024). However, no significant differences were found in the DC population based on clinical parameters such as gender, anatomical location, size, and presence of metastases (p > 0.06). Furthermore, microscopic analysis revealed that in pleomorphic adenoma (PA), there was a higher concentration of dendritic cells in the intratumoral compartment, whereas in carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CEXPA), there was a clear decrease in DCs in both the intratumoral and peritumoral compartments. No significant correlation was found between mature DC markers (CD83) and immature DC markers (CD1a and CD207). The average density of CD1a+ cells also did not show a statistically significant difference between PA and CEXPA cases (p = 0.402). These observations suggest that the distribution and presence of DCs may vary between the two types of salivary gland tumors, which could be relevant for their differentiation. In summary, the results indicate that the analysis of DC subpopulations and cell proliferation markers can be valuable in distinguishing between benign and malignant tumors, as well as in detecting areas with early malignant transformation in salivary gland tumors.