Avaliação do uso de monoglicerídeos como agentes compatibilizantes do benzonidazol em matrizes de quitosana no desenvolvimento de filmes mucoadesivos para o tratamento da doença de Chagas

Abstract

A Doença de Chagas (DC) é enquadrada na classe das doenças negligenciadas, afetando milhões de pessoas pelo mundo, tendo como agravantes a difícil identificação na fase aguda e limitações no tratamento. No Brasil o Benznidazol (BNZ) administrado por via oral é o único tratamento disponível, porém o mesmo possui baixíssima eficiência na fase crônica e acarreta diversos efeitos colaterais no sistema gástrico. Objetivando a redução dos efeitos colaterais e a desistência ao tratamento sugere-se: i) novos excipientes baseados nos monoglicerídeos (MGs), Glicerol monolaurato (GML) e Glicerol monoestearato (GMS) visando aumento da solubilidade do BNZ. ii) a confecção de filmes em quitosana (QTS) carregados com BNZ para liberação através da mucosa bucal, evitando o metabolismo de primeira passagem. Os ensaios apontaram uma maior compatibilização do excipiente GML com o BNZ, devido a uma maior interação por ligação de hidrogênio. A adição de GML também levou a um aumento na solubilidade do BNZ. No preparo dos filmes foi de fundamental importância a adição de acetona e o aquecimento durante a agitação. Os resultados apontam que o BNZ ainda permanece cristalino dentro da matriz polimérica, porém o filme composto de QTS com 150 mg de BNZ e 150 mg de GML (QBL150) mostrou um aumento de 2 vezes na permeabilidade em mucosa bocal suína, quando comparado a solução controle. Quando comparado os filmes QBL150 e contendo 150 mg de ácido láurico (LA) (QBLA150) fica evidente a importância da ligação de hidrogênio no processo de permeação. A adição dos componentes não interferiu significativamente nos valores de mucoadesão quando comparadas com a quitosana. Os resultados são promissores frente a confecção de formulações farmacêuticas de baixo custo para o tratamento da DC, através da mucosa bucal.

Abstract: Chagas disease (CD) is one of the most neglected diseases, affecting millions of people around the world. Its aggravating factors are its difficult identification in the acute phase and its limited treatment. In Brazil, oral benznidazole (BNZ) is the only treatment available, but it is extremely inefficient in the chronic phase and has a number of side effects on the gastric system. In order to reduce side effects and treatment dropout, we suggest: i) new excipients based on monoglycerides (MGs), Glycerol monolaurate (GML) and Glycerol monostearate (GMS) to increase the solubility of BNZ. ii) the manufacture of chitosan films (QTS) loaded with BNZ for release through the oral mucosa, avoiding first-pass metabolism. The tests showed that the excipient GML was more compatible with BNZ, due to greater interaction by hydrogen bonding. The addition of GML also led to an increase in the solubility of BNZ. When preparing the films, the addition of acetone and heating during stirring were of fundamental importance. The results show that the BNZ still remains crystalline within the polymer matrix, but the film composed of QTS with 150 mg of BNZ and 150 mg of GML (QBL150) showed a 2-fold increase in permeability in porcine buccal mucosa when compared to the control solution. When comparing the QBL150 films and those containing 150 mg of lauric acid (LA) (QBLA150), the importance of hydrogen bonding in the permeation process is evident. The addition of the components did not significantly affect the mucoadhesion values when compared to chitosan. The results are promising for making low-cost pharmaceutical formulations for the treatment of CD through the oral mucosa.