Revisão dos Modelos Animais dos Sintomas Positivos da Esquizofrenia

Abstract

O presente trabalho é uma revisão que aborda diferentes modelos animais da esquizofre nia. Foram levantados, analisados, validados e posteriormente discutidos alguns modelos farmacológicos, como os induzidos por anfetaminas, metanfetamina e apomorfina, que agem na neurotransmissão dopaminérgica. Os relacionados ao receptor NMDA, como os induzidos por fenciclidina (PCP), cetamina e dizocilpina (MK-801), foram também considerados. Além disso, o DOI, um alucinógeno que atua na neurotransmissão serotoni nérgica, também foi abordado. Outros modelos incluem os de neurodesenvolvimento, como os induzidos por lesão nos receptores de neurotrofina p75 e ácido ibotênico, e os genéticos, como os ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e camundongos nocaute (knockout). A partir deste trabalho, sugerimos que esses modelos têm validade preditiva, de face e de constructo. Por exemplo, no modelo de anfetamina, medicamentos antipsicóticos como clozapina, haloperidol e risperidona foram capazes de reverter os efeitos psychotic-like induzidos pela droga, demonstrando validade preditiva. Além disso, os animais tratados apresentaram características semelhantes aos sintomas esquizofrenia correspondente à vali dade de face. A validade de constructo foi observada em estudos que analisaram alterações nos níveis de dopamina e outros marcadores no cérebro. Outros modelos, como os de neurodesenvolvimento, demonstraram validade de face e construto, evidenciando altera ções comportamentais e moleculares relacionadas à esquizofrenia. Modelos genéticos, em particular os ratos SHR, também mostraram resultados correspondentes aos sintomas da esquizofrenia. Além disso, o estudo do modelo dual-hit, que combina exposição neonatal ao PCP com estresse durante a adolescência, corresponde a uma nova abordagem que leva em consideração os fatores ambientais, que são essenciais para o desencadeamento do transtorno. O modelo apresentou validade preditiva e de face, respondendo eficientemente ao tratamento com clozapina. No geral, os animais discutidos nesta revisão fornecem e demonstram diferentes aspectos da validade dos modelos utilizados, que podem contribuir na escolha de modelos em estudos futuros.

This paper is a review that addresses different animal models of schizophrenia. Some pharmacological models, such as those induced by amphetamines, methamphetamine, and apomorphine, which act on dopaminergic neurotransmission, were raised, analyzed, validated, and subsequently discussed. Those related to the NMDA receptor, such as those induced by phencyclidine (PCP), ketamine, and dizocilpine (MK-801), were also considered. In addition, DOI, a hallucinogen that acts on serotonin neurotransmission, was also discussed. Other models include neurodevelopmental ones, such as those induced by injury to the p75 neurotrophin receptors and ibotenic acid, as well as genetic ones, such as spontaneously hypertensive rats (SHR) and knockout mice. From this work, we suggest that these models have predictive, face, and construct validity. For example, in the amphetamine model, antipsychotic medications such as clozapine, haloperidol, and risperidone were able to reverse the psychotic-like effects induced by the drug, demons trating predictive validity. Additionally, treated animals exhibited characteristics similar to schizophrenia symptoms, corresponding to face validity. Construct validity was obser ved in studies that analyzed changes in dopamine levels and other markers in the brain. Other models, such as neurodevelopmental ones, demonstrated face and construct validity, highlighting behavioral and molecular alterations related to schizophrenia. Genetic mo dels, particularly SHR rats, also showed results corresponding to schizophrenia symptoms. Furthermore, the study of the dual-hit model, combining neonatal PCP exposure with adolescent stress, represents a new approach considering environmental factors essential for triggering the disorder. The model exhibited predictive and face validity, responding efficiently to clozapine treatment. Overall, the animals discussed in this review provide and demonstrate different aspects of the validity of the models used, which can contribute to the selection of models in future studies.