Desenvolvimento de uma metodologia mais sustentável para metilenação de imidazo-heteroarenos utilizando derivado da biomassa como fonte de C1

Abstract

Os imidazo-heteroarenos têm sido estudados há muito tempo, tendo suas aplicações nas ciências dos materiais e, principalmente, na farmacociência, uma vez que núcleos importantes como as imidazo[1,2-a]piridinas possuem seu uso já comercializado em forma de fármacos como o Zolpidem® e Necopidem®. Em associação, nas últimas décadas, compostos diméricos têm sido objeto de estudo por vários grupos de pesquisa, por conta do grande potencial farmacológico no tratamento de HIV, Alzheimer, Malária e outras doenças parasitárias. Entretanto, a grande dificuldade na síntese de compostos diméricos encontra-se na questão sustentável, sendo utilizado solventes orgânicos, tóxicos e a baixa economia atômica, colaborando para o seu afastamento dos princípios da Química Verde. Esses princípios fundamentais para que se possa realizar processos químicos com o menor impacto ambiental possível. Assim, este trabalho foi pensado como uma nova metodologia para a metilenação do carbono C3(sp2) de imidazo-derivados empregando como fonte de C1 o formaldeído, o qual é gerado in situ via clivagem oxidativa do etilenoglicol ? que pode ser obtido de fontes renováveis ?. Dessa forma, esse novo protocolo sintético apresenta caráter ambientalmente mais sustentável, em consonância com a química mais sustentável, utilizando solvente não tóxico (água) e reagentes em quantidades estequiométricas (economia atômica), além de todos os compostos sintetizados foram caracterizados por ponto de fusão e os métodos espectroscópicos. O protocolo sintético é rápido, de fácil execução e fornece os produtos correspondentes com rendimentos de até 97%.

Abstract: Imidazoheteroarenes have been studied for a long time, with their applications in materials science and pharmacoscience, which important nuclei as imidazo[1,2-a]pyridines have already been commercially used as pharmaceutical forms, such as Zolpidem® and Necopidem®. In addition, in recent decades, dimeric compounds have been the objetct of study by several research groups, due to their pharmacological potential in the treatment of HIV?s and Alzheimer?s diseases, Malaria and other parasitic diseases. However, the most difficulty in dimeric compounds? synthesis lies in the sustainable issue, using organic, toxic solvents and low atomic economy, contributing to their departure from the principles of Green Chemistry. These fundamental principles so that chemical processes can be carried out with the lowest possible environmental impact. Thus, this work was designed as a new methodology is described for the methylenation of carbon C3(sp2) of imidazo-derivatives using formaldehyde as a source of C1, which is generated in situ via oxidative cleavage of ethylene glycol ? which can be obtained from renewable sources. Furthermore, in this synthetic approach, non-toxic solvent (water) and reagents are used in stoichiometric quantities (atomic economy). All synthesized compounds were characterized by melting point and spectroscopic methods. The synthetic protocol is fast, easy to execute and provides the corresponding products with yields of up to 97%.