Avaliação dos efeitos do canabidiol na expressão e subsequente extinção da memória aversiva em ratos Florianópolis 2024

Abstract

O canabidiol (CBD), principal constituinte não psicotomimético da Cannabis sativa, tem a capacidade de influenciar a formação e manutenção de memórias aversivas. Atualmente, os mecanismos de ação e as regiões cerebrais envolvidas com esses efeitos do CBD estão sendo investigados. Sabe-se que o CBD pode atuar por meio de diferentes alvos farmacológicos, tais como os receptores para canabinoides 1 (CB1) e os receptores para serotonina 1A (5-HT1A). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do canabidiol (CBD) sobre a expressão e subsequente extinção de uma memória aversiva contextual em ratos, bem como explorar dois possíveis mecanismos de ação envolvidos nesse processo. Ratos Wistar adultos foram submetidos ao condicionamento aversivo contextual, um protocolo realizado em cinco dias que envolve a familiarização, condicionamento (associação do contexto com o choque), evocação da memória original, sessão de extinção e, por fim, um teste para avaliar a retenção da memória de extinção, com intervalo de 24 h entre cada sessão. Além do CBD, foram utilizados o WAY100635, um antagonista 5-HT1A, e o AM251, um antagonista CB1, que foram administrados sistemicamente 55 min antes do teste da evocação da memória original, seguidos pelo tratamento com CBD 10 min após (45 min antes do teste). Nenhum dos tratamentos alterou a expressão da memória aversiva. Foi observado uma redução gradual e significativa do tempo de congelamento ao longo da sessão de extinção, confirmando o aprendizado da extinção, embora o grupo tratado com CBD apresentou déficits relativos ao grupo controle, evidenciados pela maior expressão de congelamento no último bloco da extinção e um tempo de congelamento maior durante o teste, mesmo nos grupos pré-tratados com WAY100635 ou AM521. Tais resultados sugerem que a ativação de receptores 5-HT1A e CB1 não está associada com o prejuízo no aprendizado da extinção da memória aversiva contextual induzida pelo CBD. Estudos futuros são necessários para investigar outros mecanismos de ação pelos quais o CBD retardaria a extinção de memórias aversivas.