Efeitos da dieta hiperlipídica sobre a morfologia mamária e o crescimento de tumores de mama em camundongos

Abstract

O câncer de mama é a neoplasia mais prevalente em mulheres em todo o mundo, e a obesidade é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento desta neoplasia. O excesso de gordura corporal está associado ao desenvolvimento da maioria dos subtipos de câncer de mama, incluindo os hormônio-independentes. Usando como modelos de carcinogênese os implantes mamários de células 4T1 em camundongos Balb-c e tumor sólido de Ehrlich (TSE) em camundongos Swiss, buscamos compreender as alterações ocasionadas pela obesidade sobre a glândula mamária, e a correlação desta condição com o crescimento tumoral. Ambas as linhagens de camundongos analisadas foram alimentadas com uma dieta rica em gordura saturada (35% de banha de porco) por 16 semanas. Ao fim do protocolo, a dieta hiperlipídica foi capaz de promover um fenótipo tipo-obeso nos camundongos, caracterizado pelo aumento de peso corporal, acúmulo de tecido adiposo visceral, maiores picos glicêmicos e danos hepáticos. Esse fenótipo pôde ser associado ao maior crescimento dos tumores 4T1 e TSE. Os camundongos alimentados com dieta hiperlipídica apresentaram alterações sobre o tecido mamário, como a hiperplasia de botões alveolares e aumento de ramificações ductais, acompanhado de uma maior expressão do marcador de macrófagos F4/80. No entanto a análise das populações mieloide no tecido mamário dos animais Swiss não demonstrou expansão. Em conclusão, nossos dados sugerem que a dieta hiperlipídica promove um fenótipo tipo-obeso e altera o microambiente do tecido mamário em camundongos Swiss e Balb/c, promovendo maior crescimento tumoral.

Abstract: Breast cancer is the most prevalent neoplasm in women worldwide, and obesity is a key risk factor for the development of this condition. Excess body fat is associated with the development of most subtypes of breast cancer, including hormone-independent types. Using 4T1 mammary cell implants in Balb-c mice and Ehrlich solid tumor (TSE) in Swiss mice as carcinogenesis models, we aimed to understand the changes caused by obesity in the mammary gland and the correlation of this condition with tumor growth. Both mouse strains were fed a high-fat diet (35% lard) for 16 weeks. At the end of the protocol, the high-fat diet was able to induce an obese-like phenotype in the mice, characterized by increased body weight, accumulation of visceral adipose tissue, glycemic changes, and liver damage. This phenotype may be associated with the enhanced growth of 4T1 and TSE tumors. Mice fed a high-fat diet showed alterations in mammary tissue, such as hyperplasia of alveolar buds and increased ductal branching, accompanied by higher expression of the F4/80 macrophage marker. However, the analysis of myeloid populations in mammary tissue of Swiss animals did not show expansion. In conclusion, our data suggest that a high-fat diet promotes an obese-like phenotype and alters the microenvironment of mammary tissue in Swiss and Balb/c mice, promoting increased tumor growth.