Quimioimunoterapia neoadjuvante com inibidores de PD-1/PD-L1 versus quimioterapia isolada para câncer de pulmão não pequenas células ressecável estágio IB-III: uma revisão sistemática e metanálise

Abstract

Introdução: Quimioimunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1 já demonstrou benefícios em câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) irressecável. Recentemente, o uso desse tratamento para CPNPC mais precoce e ressecável apontou resultados promissores. Objetivo: Realizar uma metanálise de estudos sobre quimioimunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1 para o tratamento de CPNPC. Métodos: Para a realização da metanálise, foi realizada uma busca nos bancos de dados do PubMed, EMBASE e Cochrane por estudos clínicos randomizados comparando quimioimunoterapia neoadjuvante com inibidores de PD-1/PD-L1 versus quimioterapia neoadjuvante isolada em pacientes com CPNPC ressecável. A sobrevida livre de eventos (SLE) foi definida como ausência de qualquer progressão ou recorrência da doença ou morte. A resposta patológica completa (RPC) foi definida como a ausência de células tumorais viáveis no tumor e linfonodos analisados. O software Review Manager 5.4 foi utilizado para análise estatística. Análises de subgrupos foram realizadas de acordo com o estágio da doença. Resultados: Um total de 2535 paciente oriundos de seis estudos foram incluídos, dos quais 1278 (50,4%) receberam quimioimunoterapia e 1497 (70,2%) eram do sexo masculino. O tempo de seguimento variou de 11,7 a 29,5 meses. A média de idade dos participantes era de 61,2±9,4 anos, 1806 (84,7%) eram tabagistas ou ex-tabagistas, e 1925 (75,9%) possuíam CPNPC estágios IIIA-B. A SLE total (HR 0,56; IC 95% 0,48-0,67; p<0,01), SLE de estágios IB-II (HR 0,73; IC 95% 0,54-0,98; p=0,04), SLE de estágios IIIA-B (HR 0,53; IC 95% 0,46-0,62; p<0,01) e RPC (RR 5,70; IC 95% 3,55-9,15; p<0,01) foram significativamente superiores em pacientes tratados com quimioimunoterapia neoadjuvante. Ainda, o número de pacientes que foram submetidos à ressecção cirúrgica (RR 1,04; IC 95% 0,97-1,11; p=0,23) ou que apresentaram eventos adversos de grau 3 ou superior (RR 1,08; IC 95% 0,95-1,22; p=0,20) não foi estatisticamente distinto entre os dois grupos. Conclusão: Em pacientes com CPNPC ressecável, quimioimunoterapia neoadjuvante com inibidores de PD-1 ou PD-L1 apresentou sobrevida livre de eventos superior à quimioterapia neoadjuvante isolada, sem aumento da incidência de eventos adversos graves ou prejuízo à indicação cirúrgica. A maturação de estudos recentes deve confirmar esses resultados.

Introduction: Chemoimmunotherapy with PD-1/PD-L1 inhibitors has shown benefits for non-resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). Recently, the use of this treatment for earlier, resectable stages of NSCLC reported promising results. Objective: To perform a meta-analysis on chemoimmunotherapy with PD-1/PD-L1 inhibitors for NSCLC. Methods: For this meta-analysis, PubMed, EMBASE, and Cochrane databases were searched for randomized controlled trials comparing neoadjuvant chemoimmunotherapy with PD-1/PD-L1 inhibitors versus neoadjuvant chemotherapy alone for resectable NSCLC. Event-free survival (EFS) was defined as the absence of any disease progression, disease recurrence, or death. Pathological complete response (pCR) was defined as the absence of viable tumor cells in the resected tumor and lymph nodes. Review Manager 5.4 was used for statistical analysis. Subgroup analysis was performed according to disease stage. Results: A total of 2,535 patients from six studies were included, of whom 1,278 (50.4%) were treated with chemoimmunotherapy and 1,497 (70.2%) were male. Follow-up time ranged from 11.7 to 29.5 months. The mean age was 61.2±9.4 years, 1,806 (84.7%) had a known smoking history, and 1,925 (75.9%) presented with stage IIIA-B NSCLC. Total EFS (HR 0.56; 95% CI 0.48-0.67; p<0.01), stage IB-II EFS (HR 0.73; 95% CI 0.54-0.98; p=0.04), stage IIIA-B EFS (HR 0.53; 95% CI 0.46-0.62; p<0.01), and pCR (RR 5.70; 95% CI 3.55-9.15; p<0.01) were significantly improved in patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. Additionally, the number of participants who underwent surgical resection (RR 1.04; 95% CI 0.97-1.11; p=0.23) or had grade 3 or higher adverse events (RR 1.08; 95% CI 0.95-1.22; p=0.20) did not significantly differ between groups. Conclusion: In patients with resectable NSCLC, neoadjuvant chemoimmunotherapy with PD-1/PD-L1 inhibitors improved EFS as compared to chemotherapy alone without increasing serious adverse events or imperiling surgical indication. Maturation of recent trials should reinforce these results