Efeito da estimulação do ramo auricular do nervo vago na fibromialgia: um estudo translacional em ratos e humanos

Abstract

A fibromialgia é uma síndrome caracterizada por dores articulares e musculares generalizadas, podendo ser acompanhada de fadiga, alterações cognitivas, do humor e do sono. Acomete em sua grande maioria mulheres e sua prevalência em média é de 3% da população mundial. De etiologia ainda não definida, algumas evidências recaem sobre a sensibilização do sistema nervoso central, o que leva ao quadro de hiperalgesia e distúrbios autonômicos. Nesse sentido, sendo o nervo vago uma importante rota aferente ao sistema nervoso central, onde entre muitas das suas funções, conta com projeções encefálicas envolvidas no controle nociceptivo e na percepção da dor, o objetivo deste estudo é avaliar a influência da estimulação do ramo auricular do nervo vago na percepção da dor, bem como no controle do humor e do sono. Esta pesquisa caracteriza-se como translacional e possui duas etapas, a primeira experimental ?não clínica?, utilizando um modelo de fibromialgia induzida por reserpina em ratos, e a segunda experimental ?clínica?, com uma população de mulheres diagnosticada com fibromialgia. Em ambas as etapas, o tratamento foi feito por acupuntura auricular no ramo auricular do nervo vago. Foram realizadas avaliações comportamentais, que tiveram como desfecho primário dor e como desfechos secundário depressão, sono, ansiedade, funcionalidade e determinação da concentração de fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF), interleucinas (IL) IL-6, IL-8, IL-10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a). Esta tese é apresentada no formato de artigos, dividida em quatro capítulos, sendo o primeiro um revisão narrativa, seguido por um estudo não clínico, um protocolo de estudo clínico e por fim, um ensaio clínico randomizado controlado, duplo cego e de três braços.

Abstract: Fibromyalgia is a syndrome characterized by widespread joint and muscle pain, which may be concomitant with fatigue, cognitive, mood and sleep disorders. It affects mostly women and its average prevalence is 3% of the world population. Of still undefined etiology, some indications fall on the sensitization of the central nervous system, which leads to hyperalgesia and autonomic disorders. In this sense, as the vagus nerve is an important afferent route to the central nervous system, where, among many of its functions, it has encephalic projections involved in nociceptive control and pain perception, the objective of this study is to evaluate the influence of stimulation of the auricular branch of the vagus nerve in the perception of pain, as well as in the control of mood and sleep. This research is characterized as translational and has two stages, the first experimental ?pre-clinical?, using an model of fibromyalgia induced by reserpine in rats, and the second experimental ?clinical?, with a population of women treated with fibromyalgia. In both stages, the treatment was performed by auricular acupuncture in the auricular branch of the vagus nerve. Behavioral were evaluated, which had as primary symptoms pain and as secondary symptoms depression, sleep, anxiety, functionality and of the concentration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), interleukins (IL) IL-6, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor alpha (TNF-a). This thesis is presented in the format of manuscript, divided into four chapters, the first being a narrative review, followed by a preclinical study, a clinical study protocol and finally, a randomized controlled, double-blind, three-arm clinical trial.