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Abstract:
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O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral, representando mais de 90% de todas as neoplasias dessa região. Os tratamentos convencionais como cirurgia, radioterapia e quimioterapia ainda estão relacionados a baixos índices de sobrevida e grave comprometimento funcional dos pacientes afetados, impulsionando, assim, a busca de novos alvos terapêuticos para tratamento. Estudos têm demonstrado que o Tideglusib (TDG), um medicamento usado para o tratamento de doenças neurodegenerativas, parece ser capaz de inibir a proliferação e induzir a apoptose em algumas neoplasias. Este medicamento age por meio da inibição da proteína GSK-3β (glicogênio sintase quinase 3), cuja superexpressão está relacionada ao crescimento tumoral. Porém, não há estudos na literatura sobre a ação deste medicamento no carcinoma epidermoide oral. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do TDG, como possível sensibilizador ao Cetuximab (CTX), em uma linhagem de CEO. Para isso, foi utilizada a linhagem de SCC-9 (SCC, do inglês Squamous Cell Carcinoma). Foram determinadas as curvas dose-resposta dos medicamentos e estabelecida a dose de referência (IC50). Para o TDG foi determinado a concentração de 30 μM, dosagem inferior a IC50 para o tempo experimental de 24 horas — 66 μM. Essa dosagem foi escolhida porque o TDG atuou como sensibilizador celular, permitindo a análise dos efeitos do CTX. Para o CTX foi estabelecida a concentração para a IC50 de 48 horas em 550 µg/ml. Foi realizado o ensaio de viabilidade celular após as medicações serem aplicadas ao meio de cultura por 24 e 48 horas, de forma isolada e em conjunto (sendo o TDG prévio ao CTX). Os resultados mostraram que o TDG atuou como um sensibilizador ao CTX, sendo a combinação de ambos compostos a maior redução da viabilidade celular. Para os compostos TDG e CTX administrados isoladamente, em 24h houve uma redução significativa da viabilidade celular em comparação com o grupo controle (TDG: p=0,014; CTX: p=0,012); em 48h, eficácia dos tratamentos isolados foi ainda mais pronunciada (TDG: p=0,006; CTX: p=0,001). A associação medicamentosa TDG+CTX, em 24h, foi estatisticamente significativa em comparação ao grupo controle (p=0,037) e aos grupos que receberam TDG (P=0,006) ou CTX isoladamente (P=0,003); em 48h, a combinação medicamentosa também mostrou significância estatística em relação ao grupo controle (p<0,006) e aos tratamentos isolados (P<0,00001). O uso de TDG como tratamento prévio ao quimioterápico CTX, sobre a viabilidade de células humanas de carcinoma epidermoide oral da linhagem SCC-9 demostrou ser efetivo, conforme evidenciado pela diferença na viabilidade celular entre os grupos experimentais. Os resultados sugerem que o TDG tem um papel promissor como coadjuvante na terapia do carcinoma epidermoide oral, mostrando a eficácia da associação entre TDG e CTX ao longo do tempo. |
