Análise da participação dos receptores 5-HT2A e 5-HT1A do córtex infralímbico nos efeitos da ayahuasca sobre a extinção de memórias aversivas em ratos

Abstract

O estresse pode ser um fator que predispõe a criação de memórias aversivas disfuncionais associadas ao transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). O TEPT gera sintomas de hipervigilância, pensamentos intrusivos, distúrbios do sono, entre outros. O atual tratamento de escolha para pacientes acometidos pelo TEPT é paliativo, e para que novas terapias sejam disponibilizadas, estudos pré-clínicos são desenvolvidos. Recentemente, houve uma retomada na análise farmacológica de substâncias psicodélicas para tratar diversos transtornos psiquiátricos. A ayahuasca (AYA) contém dimetiltriptamina (DMT), uma substância psicodélica serotoninérgica e, assim, tem potencial de facilitar a formação de memórias de extinção, processo necessário para que as sequelas do TEPT sejam atenuadas. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da AYA/DMT sobre a extinção de memórias aversivas em ratos e ratas que foram pré-estressados para que formem memórias com características traumáticas. Também foram examinados os mecanismos neurais subjacentes a este efeito sobre a extinção do medo. A administração oral de AYA (0,3 mg/kg de DMT) facilitou a aquisição e retenção da extinção do medo por meio da ativação de receptores serotoninérgicos 5-HT2A e 5-HT1A do córtex infralímbico tanto em ratos como em ratas pré-estressadas. Os resultados desse estudo corroboram o potencial terapêutico de substâncias psicodélicas para mitigar a expressão de memórias aversivas com características disfuncionais semelhantes às da que embasam o TEPT.