Associação de polimorfismos em genes de receptores toll-like com desfechos clínicos de pacientes hospitalizados por COVID-19

Abstract

A COVID-19 é uma infecção viral altamente transmissível causada por um coronavírus zoonótico, nomeado severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Cerca de 1/5 dos pacientes são acometidos pela síndrome da angústia respiratória aguda, caracterizada pela infecção das células alveolares e instauração de processos inflamatórios, o que pode culminar em hospitalização. Os receptores toll-like (TLRs) são receptores de reconhecimento de padrões, componentes essenciais da imunidade inata responsáveis por reconhecer os chamados PAMPs (pathogen associated molecular patterns). Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) rs3775291, rs179008 e rs3764880 ocorrem nos genes TLR3, TLR7 e TLR8 respectivamente e são variações não-sinônimas que levam a modificação na estrutura proteica. O SNP rs352140 está localizado no gene TLR9 e é considerado uma variação sinônima com potencial de interferir na ligação de fatores de transcrição, afetar expressão, splicing, estabilidade do RNAm e dobramento proteico. Neste contexto, marcadores nestes genes seriam promissores alvos para entender a fisiopatologia da COVID-19. O objetivo desse estudo foi avaliar se há associação entre os SNPs mencionados e desfechos clínicos de pacientes brasileiros hospitalizados por COVID-19. Foram incluídos seis desfechos: óbito por COVID-19, alterações neurológicas, ventilação mecânica, sepse, comprometimento pulmonar e tromboembolismo. A amostra é composta por 127 pacientes diagnosticados com a doença e admitidos ao Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago (HU-UFSC). Dados acerca dos desfechos clínicos foram coletados dos prontuários médicos. DNA genômico foi obtido a partir de amostras de sangue periférico utilizando o método de extração salting-out. A genotipagem dos polimorfismos foi executada utilizando a reação em cadeia da polimerase em tempo real, por meio de ensaios TaqMan®. A avaliação da associação com os desfechos foi realizada por meio de regressão de Poisson. Este estudo recebeu a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Santa Catarina (CEPSH-UFSC), sob o parecer número 4.164.291. A amostra estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg para os loci analisados e os dois SNPs localizados no cromossomo X não estavam em desequilíbrio de ligação. Os resultados obtidos apontam para ausência de associação dos desfechos clínicos avaliados com os SNPs estudados, sugerindo que esses não seriam bons biomarcadores para o prognóstico da COVID-19 na população brasileira. Apenas a associação negativa dos SNPs rs377529 e rs179008 com a COVID-19 já foi relatada, em outras populações e na brasileira. Não foram encontrados estudos de associação com rs3764880 e rs352140, sugerindo originalidade dos resultados aqui descritos. Os resultados encontrados podem ser úteis na formulação de diretrizes clínicas visando otimizar a assistência terapêutica em pacientes brasileiros acometidos pela COVID-19.