Triagem Virtual, Síntese e Caracterização de Bases de Schiff Derivadas de 5-terc-butilsalicilaldeído e de 4-dietilaminosalicilaldeído e seus Complexos de vanádio(IV): Potenciais Fármacos Contra Doença de Chagas.

Abstract

A Doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanossoma cruzi, é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) que atinge cerca de 6 milhões de indivíduos em 21 países da América Latina continental, ocorrendo em regiões em situação de pobreza onde não se tem o interesse em desenvolvimento de fármacos para seu tratamento. Possuindo somente dois fármacos disponíveis no mercado mundial para o tratamento da DC sendo o benzonidazol e nifurtimox, possuem muitos efeitos adversos e há uma necessidade de desenvolvimento de novos fármacos. Um meio de estudo que auxilia nas etapas iniciais deste tipo de desenvolvimento é a utilização de métodos de Desenho de Fármacos Assistido por Computador (sigla em inglês CADD), sendo de baixo custo e promissora na busca de novos fármacos. Uma classe de compostos que vem se destacando com atividade antichagásica são as bases de Schiff, sendo caracterizadas por uma dupla ligação entre carbono e nitrogênio (C=N), a imina. Além do mais, seus complexos de vanádio(IV) também vem apresentando tal atividade biológica na literatura. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar as bases de Schiff derivadas de 5-terc-butilsalicilaldeído e de 4-dietilaminosalicilaldeído e seus complexos de vanádio (IV) como potenciais fármacos contra a DC. Estudos ADMET foram realizados para a série de bases de Schiff propostas, sendo notado o que a diferença estrutural entre eles promoveu. Nos estudos de docking molecular, as estruturas provenientes dos aldeídos e diaminas promoveram interações com resíduos de aminoácidos importantes e específicos da cruzaína. As sínteses das bases de Schiff e de seus complexos foram realizadas, apresentando rendimentos insatisfatórios no geral. Os produtos foram caracterizados por testes qualitativos de solubilidade, medidas de ponto de fusão e espectroscopias na região do UV-vis e Infravermelho, com bandas de absorção e estiramento de ligações característicos dessa classe, e comparação de deslocamentos de banda entre ligante e complexo.