O impacto do estresse agudo de contenção sobre alterações neuroplásticas e comportamentais em um modelo animal de hipercolesterolemia familiar

Abstract

A Hipercolesterolemia Familiar é um distúrbio metabólico causado por mutações no gene que codifica o receptor LDL (LDLr), podendo se apresentar na forma heterozigótica, com a perda parcial da função do receptor, ou pela forma homozigótica, com a perda total da função do receptor, acarretando no aumento significativo das concentrações de colesterol no sangue. Camundongos com a deleção gênica do LDLr (LDLr-/-) têm sido utilizados como modelo experimental de Hipercolesterolemia Familiar, apresentando, além de níveis elevados de colesterol, déficits cognitivos e alterações no comportamento emocional. Entretanto, ainda são escassos os trabalhos que investiguem o comportamento social e tipo-ansioso nessa linhagem. Adicionalmente, eventos estressores podem atuar como gatilhos ambientais para alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e atividade social. Portanto, torna-se relevante observar a sensibilidade de camundongos LDLr-/- frente a paradigmas de estresse. Sendo assim, o presente trabalho investigou o efeito do estresse agudo de contenção em camundongos LDLr-/- sobre alterações neuroplásticas e comportamentais associadas à ansiedade. Foram utilizados camundongos fêmeas e machos com idade entre 4-5 meses das linhagens LDLr -/- e selvagens (C57BL/6). Como protocolo de indução de estresse foi utilizado o estresse agudo de contenção por 7 h. As análises dos comportamentos relacionados à ansiedade foram avaliados com o teste do campo aberto e labirinto em cruz elevado, já o comportamento relacionado à ansiedade social foi avaliado com o teste da sociabilidade no campo aberto. Os testes, excluindo o labirinto em cruz elevado, foram analisados pelo software Anymaze. Os níveis das proteínas de interesse foram avaliados por Western Blot. Os animais LDLr-/- tiveram sua hiperlocomoção diminuída no teste do CA após o protocolo de estresse, entretanto, o comportamento tipo-ansioso diminuído nesses animais não foi afetado no teste do LCE. Ainda, quanto aos parâmetros neuroquímicos, observamos alterações somente nos níveis de GR, onde houve aumento tanto no hipocampo quanto no córtex dos animais machos LDLr-/- contidos e diminuição no córtex das fêmeas LDLr-/- contidas.