Disfunção endotelial na sepse: Possível proteção mediada por receptores canabinoides do tipo 2.

Abstract

A sepse ocorre devido a resposta desregulada do organismo frente a um agente infeccioso, que leva a uma disfunção orgânica e é responsável por grande parte das internações nas UTIs e gastos do SUS. A disfunção endotelial com consequente edema intersticial é diretamente relacionada com a falência orgânica induzida pela sepse. Diferentes modelos de sepse são utilizados para estudar esta complexa síndrome, sendo a sepse induzida por pneumonia um modelo bastante utilizado em camundongos. O sistema endocanabinoide vem ganhando espaço como alvo terapêutico em algumas patologias devido à sua capacidade de modular o sistema imune e cardiovascular. Embora existam algumas evidências da participação de receptores canabinoides na sepse, o papel dos receptores CB2 na disfunção endotelial associada a esta condição não é conhecido. Desse modo, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da ativação de receptores CB2 na disfunção endotelial e consequente disfunção cardiovascular secundária ao modelo de pneumosepse. O modelo de pneumosepse foi induzido através da inoculação intratraqueal de Klebsiella pneumoniae em camundongos suíços. O tratamento farmacológico foi feito com agonista CB2 (AM1241; 3 mg/kg; i.p.) e então foram avaliados sobrevida, peso corporal, temperatura, escore de sepse, edema pulmonar e parâmetros cardiovasculares como a medida da pressão arterial e frequência cardíaca.