Efeito organizacional dos esteróides sexuais sobre os sintomas não-motores da doença de parkinson em ratos

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) trata-se de um distúrbio neurodegenerativo conhecido por seus sintomas motores, tais como tremores, instabilidade postural e bradicinesia e sintomas não-motores, onde os acometidos sofrem de variações de humor e prejuízo na cognição. A prevalência da DP é maior em indivíduos do sexo masculino, se manifestando de maneira difrente entre os sexos, o que sugere que os hormônios sexuais podem influenciar em sua patogênese. Geralmente, a percepção destes sintomas ocorre em pacientes que apresentam idade avançada, no entanto, outros fatores além da idade também podem estar associados ao DP. Nesse contexto, a investigação dos efeitos dos andrógenos e estrógenos durante o neurodesenvolvimento em um modelo de roedores que apresentam DP induzida é de grande relevância. No trabalho realizado durante cerca de um ano, buscava-se investigar possíveis efeitos organizacionais da androgenização neonatal de ratas sobre os sintomas não motores por meio da avaliação da função cognitiva e comportamento emocional destes animais durante a vida adulta. Para tanto, realizou-se a organização dos grupos experimentais. A androgenização neonatal das ratas ocorreu em seu primeiro dia de vida, pós-natal, utilizando-se uma injeção subcutânea de 1,25mg de propionato de testosterona diluída em óleo de milho. No que refere-se às fêmeas controle, foi realizada apenas a administração do veículo, enquanto nos machos não ocorreu nenhuma intervenção neste período de vida. Para simular o modelo realizou-se a administração intranasal da neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina (MPTP), que afeta a neurotransmissão dopaminérgica. A avaliação da atividade motora foi realizada nos testes de campo aberto e rota rod. Parâmetros como memória, estado emocional e alterações olfatórias foram avaliados por meio do teste de reconhecimento de objetos, borrifação de sacarose e discirminação olfatória, respectivamente.

Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative disorder known for its motor symptoms, such as tremors, postural instability, and bradykinesia. Non-motor symptoms can also be seen, including mood variations and cognitive impairment. The prevalence of PD is higher in males and manifests differently between sexes, suggesting that sex hormones may influence its pathogenesis. Although these symptoms are generally perceived in patients of advanced age, other factors than age may also be associated with PD. In this context, investigating the effects of androgens during neurodevelopment in a rodent model with induced PD is relevant. During one year this study aimed to investigate the possible organizational effects of neonatal androgenization of female rats on the non-motor symptoms by evaluating the cognitive function and emotional behavior of these animals during adulthood. The neonatal androgenization of the female rats was performed on their first postnatal day, using a subcutaneous injection of 1.25 mg of testosterone propionate diluted con oil. Only the vehicle was administered in the control females, while males did not receive any injection. To simulate in a rodent model, an intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) was carried out. Motor activity was assessed using open field and rotarod tests. Parameters such as memory, emotional state, and olfactory changes were evaluated using the object recognition, sucrose spray, and olfactory discrimination test, respectively.