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Abstract:
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Eugenol é um composto natural presente no óleo essencial de várias plantas, sendo um dos principais constituintes do cravo da índia, muito utilizado como flavorizante na indústria cosmética e alimentícia. Além disso, está associado a vários estudos envolvendo diferentes atividades biológicas como: antimicrobiano, anti-inflamatório, antioxidantes, analgésicos, entre outros. Somado às suas potenciais aplicações, o eugenol apresenta uma estrutura funcionalizada, podendo sofrer diferentes modificações estruturais, portanto, torna-se um precursor versátil para a síntese de moléculas bioativas. Neste contexto, e considerando-se a bioatividade do grupo sulfonil, neste projeto propôs-se a síntese de sulfonamidas derivadas do eugenol (produtos G), proveniente do cravo da índia. De forma a verificar o potencial biológico das sulfonamidas G propostas, foram realizados alguns estudos in silico, para predição de alguns parâmetros farmacocinéticos, como propriedades físico-químicas, solubilidade, lipofilicidade e toxicidade, e outros, como a docagem molecular ainda serão realizados. Nos parâmetros farmacocinéticos foram observados dois compostos (G1 e G5) com resultados promissores, por apresentarem inatividade nos parâmetros avaliados de toxicidade. No que se refere a síntese das sulfonamidas G, foi desenvolvida uma rota sintética envolvendo três etapas reacionais a partir do eugenol. A etapa inicial compreende a epoxidação da ligação olefínica (C=C), para a qual foram testados diferentes agentes oxidantes (oxona, H2O2, m-CPBA e NBS/NaOH), sendo que o epóxido 2 foi observado (com 60% de conversão) somente com o emprego de m-CPBA. Na etapa subsequente, foi realizada a abertura do epóxido 2 pela ação nucleofílica de uma amina. Para esta transformação foram empregadas amônia e hidrazina como nucleófilos, de forma a obter os respectivos produtos 3a e 3b. Embora a formação do produto 3a (com NH3) tenha sido observado pelo espectro de RMN 1H, o produto ainda requer uma etapa de purificação. Já a reação com hidrazina está sendo estudada, no que se refere ao tratamento da reação. Por fim, a etapa 3 envolve a preparação das sulfonamidas G, provenientes da reação dos produtos 3 com os cloretos de sulfonila correspondentes. Contudo, devido às dificuldades experimentais enfrentadas nas etapas iniciais da síntese, a etapa final ainda não foi iniciada. |
