Análise da ação do paracetamol sobre os efeitos imunogênicos e reatogênicos de uma nova vacina contra COVID-19 em modelo murino

Abstract

Com a pandemia mundial de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, exigiu um rápido desenvolvimento de vacinas na tentativa de reduzir a taxa de mortalidade e morbidade. As vacinas induzem reações inflamatórias, conhecidas como reatogenicidade, que podem causar manifestações físicas como dor e febre. A administração de analgésicos antipiréticos, como o paracetamol, tornou-se comum para aliviar esses efeitos, mas estudos indicam que eles também podem alterar a imunogenicidade da vacina. O objetivo deste estudo foi verificar a possível ação do paracetamol sobre os efeitos imunogênicos e reatogênicos de uma vacina BCG recombinante (rBCG) em camundongos. O paracetamol ou seu veículo foram administrados na água de beber antes e durante a imunização com BCG ou rBCG e com Alum sem ou com proteína quimera em camundongos C57/Bl6. Foi evidenciado a produção significativa de anticorpos anti-proteína N, anti-RBD e anti-chimera em camundongos expostos a paracetamol (180 e 300 mg/kg/dia) e ao veículo no final do período de imunização de 42 dias. A administração do dos agentes imunizantes induziram diversos comportamentos semelhantes à dor, como hiperalgesia e tigmotaxia, mas não alteraram a bem-estar dos animais tratados. O tratamento com paracetamol não foi capaz de reduzir os comportamentos semelhantes à dor induzidos pelos agentes imunizantes. O tratamento com paracetamol não alterou a reatogenicidade ou a imunogenicidade das vacina rBCG/BCG em camundongos. Assim, na dose, na via de administração e nos tempos testados em nosso estudo, o uso de paracetamol não alterou a reatogenicidade ou a imunogenicidade da vacina rBCG/BCG em camundongos. Novos estudos com diferentes protocolos de administração e outros fármacos analgésicos devem ser realizados para melhorar a analgesia e o bem bem-estar animal em pesquisa não-clínicas com imunizantes.

Abstract: The global COVID-19 pandemic, caused by the SARS-CoV-2 virus, has necessitated the rapid development of vaccines to reduce mortality and morbidity rates. Vaccines induce inflammatory reactions, known as reactogenicity, which can cause physical manifestations such as pain and fever. The administration of antipyretic analgesics such as paracetamol has become common to alleviate these effects, but studies indicate that they can also alter the immunogenicity of the vaccine. The objective of this study was to examine the potential effects of paracetamol on the immunogenic and reactogenic responses of a recombinant BCG vaccine (rBCG) in mice. Paracetamol or its vehicle was administered in drinking water before and during immunization with BCG or rBCG, with or without Alum and with or without chimera protein, in C57/Bl6 mice. Significant production of anti-N protein, anti-RBD, and antichimera antibodies was observed in mice exposed to paracetamol (180 and 300 mg/kg/day) and the vehicle at the end of the 42-day immunization period. The administration of immunizing agents induced several pain-like behaviors, such as hyperalgesia and thigmotaxis, but did not alter the overall well-being of the treated animals. Paracetamol treatment was unable to reduce pain-like behaviors induced by the immunizing agents. Moreover, paracetamol treatment did not alter the reactogenicity or immunogenicity of the rBCG/BCG vaccine in mice. Therefore, at the doses, route of administration, and times tested in our study, the use of paracetamol did not affect the reactogenicity or immunogenicity of the rBCG/BCG vaccine in mice. Further studies with different administration protocols and other analgesic drugs should be conducted to enhance analgesia and animal welfare in non-clinical research involving immunization agents.