Impacto do colesterol plasmático sobre a cognição de ratos hipertensos

Abstract

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica multifatorial caracterizada por elevação sustentada dos níveis pressóricos = 140 e/ou 90 mmHg. A HAS é o principal fator de risco para demência vascular e acidente vascular cerebral, por causar importantes mudanças cerebrovasculares, tornando assim o cérebro propenso a infartos, micro aneurismas e isquemias. Além disso, foi descrita uma associação positiva entre hipercolesterolemia e comprometimento cognitivo em humanos. No entanto, faltam estudos que avaliem de forma independente o papel da hipertensão e da hipercolesterolemia, ou sua associação, no comprometimento cognitivo. Entre os modelos animais utilizados para compreender o impacto da HAS, o rato espontaneamente hipertenso (SHR) é um modelo de hipertensão comumente empregado, pois apresenta aumentos progressivos na pressão arterial à medida que envelhecem, semelhante à HAS na idade adulta jovem em humanos. Assim, a hipótese do estudo foi de que a hipercolesterolemia seria capaz de causar prejuízos cognitivos em SHR, assim como a redução da pressão arterial produziria efeitos benéficos na cognição de SHR. Deste modo, o objetivo do estudo foi de avaliar os efeitos da dieta hiperlipídica (DH), a qual induz hipercolesterolemia, e do tratamento com captopril e anlodipino sobre a locomoção e memória dos ratos hipertensos. A locomoção, memória de reconhecimento, memória espacial de curta duração e a memória de trabalho dos ratos foram avaliadas por meio dos testes do campo aberto, teste de reconhecimento de novos objetos, teste do labirinto em T e teste do labirinto em Y. A hipercolesterolemia foi induzida por meio da dieta hiperlipídica. O protocolo experimental foi realizado com ratos das linhagens Wistar e SHR durante sete semanas e ao início e final do protocolo experimental os ratos foram submetidos aos testes de memória e a pletismografia de cauda, para registro da pressão arterial sistólica. A administração dos fármacos captopril (25mg/Kg/dia) e anlodipino (10mg/Kg/dia) foi realizada diariamente por meio de ingestão voluntária pelos ratos, juntamente com geleia de morango e água. Os SHR que receberam dieta padrão apresentaram maior pressão arterial, menor peso corporal e menor ingesta alimentar, permaneceram tempo maior no centro do aparato, sem demonstrar prejuízos na memória de longo prazo e memória de trabalho, comparados aos ratos WISTAR. Os ratos WISTAR que receberam a DH, em comparação aos ratos WISTAR que receberam dieta padrão, aumentaram seu peso, apresentaram maiores concentrações de colesterol total e de LDL, e menor concentração de HDL. Estes ratos percorreram uma menor distância no campo aberto, pórem, não apresentaram prejuízo na memória de reconhecimento, memória espacial de curto prazo e memória de trabalho. Os SHR que receberam DH não tiveram alteração de peso corporal, porém, apresentaram aumento do colesterol total e LDL. No entanto, a hipercolesterolemia em SHR não alterou a distância percorrida no campo aberto ou a duração no centro do aparato e também não induziu prejuízo na memória de reconhecimento, memória espacial de curto prazo e memória de trabalho. Estes dados indicam que a HAS ou a hipercolesterolomia, ou a associação destes dois fatores, não produziu déficit de memória em ratos. Os SHR que receberam tratamento com anlodipino e captopril apresentaram diminuição da PAS comparados aos ratos que receberam veículo. Entretanto, nos testes de memória, os ratos que receberam fármacos não apresentaram diferença nos parâmetros avaliados. Desta forma, conclui-se que a administração de dieta hiperlipídica não causou prejuízos na memória dos ratos hipertensos e normotensos, assim como a utilização de captopril e anlodipino também não provocou alteração na memória dos SHR.

Abstract: Systemic arterial hypertension (SAH) is a multifactorial clinical condition characterized by an increase in blood pressure levels = 140 and/or 90 mmHg. SAH is the main risk factor for vascular dementia and stroke, as it causes important cerebrovascular changes, thus making the brain prone to heart attacks, microaneurysms, and ischemia. Furthermore, a association between hypercholesterolemia and cognitive impairment in humans has been described. However, there is a lack of studies that independently evaluated the role of hypertension and hypercholesterolemia, or their association, on cognitive impairment. Among the animal models used to understand the impact of SAH, the spontaneously hypertensive rat (SHR) is a commonly used model of hypertension, as it presents progressive increases in blood pressure, similar to SAH in adulthood in humans. Thus, the hypothesis of the study was that hypercholesterolemia will cause cognitive impairment in SHR and that the reduction in blood pressure will produce beneficial effects on cognition in SHR. Therefore, the objective of the study was to evaluate the effects of hypercholesterolemia, and treatment with captopril and amlodipine on the locomotion and memory of hypertensive rats. The rats' locomotion, recognition memory, short-term spatial memory and work memory were assessed using the open field test, new object recognition test, Tmaze test, and Y-maze test. Hypercholesterolemia was induced through a high-fat diet (HD). The experimental protocol was carried out with WISTAR RATS and SHR for seven weeks and at the beginning and end of the experimental protocol, the rats were subjected to memory tests and tail plethysmography, for arterial pressure recording. The administration of the drugs captopril (25mg/kg/day) and amlodipine (10mg/kg/day) was carried out daily through voluntary ingestion by the rats, associated with strawberry jelly and water. The SHR that received a standard diet had higher blood pressure, lower body weight, and lower food intake, remaining longer in the center of the apparatus in the open field, without demonstrating impairments in recognition memory, short-term spatial memory and working memory, compared to WISTAR rats. WISTAR rats that received HD, compared to WISTAR rats that received a standard diet, increased their weight, had higher concentrations of total cholesterol and LDL, lower concentrations of HDL. These rats covered a shorter distance in the open field, however, they did not show impairment in recognition memory, short-term spatial memory and working memory. The SHR who received DH did not change their body weight, however, they showed an increase in total and LDL cholesterol. Hypercholesterolemia in SHR did not change the distance covered in the open field or the duration in the center of the apparatus and also did not induce impairment in recognition memory, short-term spatial memory and working memory. These data indicate that hypertension or hypercholesterolemia, or the association of these two factors, did not produce memory deficits in rats. SHR that received treatment with amlodipine besylate, and captopril showed a decrease in SBP compared to rats that received vehicle. Nevertheless, in memory tests, the rats that received drugs showed no difference in the parameters evaluated. Therefore, it is concluded that the administration of a high-fat diet did not cause any damage to the memory of hypertensive and normotensive rats, likewise, the use of captopril and amlodipine did not cause changes in the memory of SHR.