O papel da esclerostina nas necroses ósseas dos maxilares: avaliação dos níveis séricos e da relação com parâmetros clínicos, bioquímicos e imaginológicos

Abstract

O objetivo do projeto foi avaliar o papel da Esclerostina nas osteonecroses dos maxilares (ON), juntamente com avaliação de outros parâmetros bioquímicos, radiográficos e clínicos. Pacientes foram selecionados de forma não randômica, pelo período de 15 meses, sendo incluídos àqueles diagnosticados com qualquer estágio de ON, com osteonecrose medicamentosa (ONM) ou osteorradionecrose (ORN), atendidos em dois ambulatórios: no Núcleo de Odontologia Hospitalar do Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago (HU/UFSC/EBSERH) e no Serviço de Cirurgia Bucomaxilofacial do Hospital Erasto Gaertner (grupo teste). Os pacientes foram avaliados clinicamente e tiveram a solicitação de radiografia panorâmica e exames sorológicos. História clínica pregressa, dados demográficos, modalidades de tratamento e demais informações foram acessadas do prontuário. A análise radiográfica foi qualitativa e quantitativa, sendo a última realizada em regiões de interesse (ROIs, 50x50 pixels): ROIs dos sítios lesionais e ROIs dos sítios comparativos (sem lesão - SL). As ROIs foram acessadas para avaliação de índices convencionais (média ? Cinza_m e desvio-padrão ? Cinza_DP dos tons de cinza) e para os índices não convencionais (dimensão fractal - FD e lacunaridade - Lac). Os marcadores séricos Esclerostina (pelo método de ELISA, pg/ml) e Fosfatase Alcalina (pelo método colorimétrico, U/L) foram avaliados, e o sangue coletado na mesma semana que a radiografia foi realizada. Um grupo controle foi selecionado apenas para a análise sérica, contendo 11 indivíduos sem diagnóstico de doenças osteometabólicas. A correlação foi avaliada pelo teste de Spearman e as comparações foram realizadas pelos testes T pareado e não pareado, Wilcoxon e Mann-Whitney. Análise multivariada de fatores foi feita para os marcadores séricos e os demais achados. Foram analisados 27 pacientes com ON, sendo oito pacientes apresentando ONM (feminino: 6, masculino: 2) e 19 apresentando ORN (feminino: 2, masculino: 17). A média de idade do grupo teste foi de 64,81 anos e do grupo controle foi de 52,45 (p=0,001). O nível sérico de Esclerostina foi maior no grupo ON comparado ao grupo controle (240,5 vs 30,5, p<0,0001). A fosfatase alcalina sérica foi maior no grupo controle comparado ao teste (86,45 vs 69,78, p=0,02). Sobre a análise radiográfica, Cinza_m não foi diferente entre os sítios com e sem lesão, mas Cinza_DP foi maior nos sítios lesionais (10,6 vs 8,3, p=0,008). FD e Lac não foram diferentes comparando sítios necróticos e sem lesão (p=0,09 e p=0,25, respectivamente). A análise multivariada para ORN mostrou relação da fosfatase alcalina com a etiologia da necrose, com a exodontia como fator desencadeante e com o número de sítios lesionais (p<0,05). Conclui-se que a Esclerostina desempenha um papel nas ON e seu nível sérico pode ser utilizado como marcador, estando aproximadamente oito vezes maior em indivíduos com osteonecrose. A fosfatase alcalina foi menor em pacientes com necrose óssea dos maxilares e teve relação com o fator desencadeador da necrose, número de sítios lesionais. Radiograficamente, uma maior variação nos tons de cinza foi observada nos sítios de necrose.

Abstract: The aim of this study was to evaluate the role of Sclerostin in osteonecrosis of the jaws (ON), together with the evaluation of other biochemical, radiographic, and clinical parameters. Patients were selected in a non-random fashion, during a period of 15 months, including those diagnosed with any stage of ON, with medicationrelated osteonecrosis of the jaw (MRONJ) or osteoradionecrosis (ORN), treated at two clinics: at the Núcleo de Odontologia Hospitalar at the University Hospital Professor Polydoro Ernani de São Thiago (HU/UFSC/EBSERH) and at the Oral and Maxillofacial Surgery Service at Erasto Gaertner Hospital (test group). The patients were clinically evaluated and were submitted to panoramic radiography and serological tests. Past clinical history, demographic data, treatment modalities, and other information were accessed from the medical record. The radiographic analysis was qualitative and quantitative, with the latter being carried out in regions of interest (ROIs, 50x50 pixels): ROIs of lesional sites and ROIs of comparative sites (no lesion - NL). The ROIs were accessed for the evaluation of conventional indices (mean ? Gray_m and standard deviation ? Gray_SD of gray level) and for non-conventional indices (fractal dimension - FD and lacunarity - Lac). The serum markers Sclerostin (by ELISA method, pg/ml) and Alkaline Phosphatase (by colorimetric method, U/L) were evaluated, and the blood was collected in the same week that the radiograph was performed. A control group was selected only for serum analysis, containing 11 individuals without a diagnosis of osteometabolic diseases. The correlation was assessed using Spearman's test and comparisons were performed using Paired and Unpaired t-tests, Wilcoxon, and Mann-Whitney tests. Multivariate analysis of factors was performed for serum markers and other findings. A total of 27 patients with ON were analyzed, 8 patients with MRONJ (female: 6, male: 2) and 19 with ORN (female: 2, male: 17). The mean age of the test group was 64.81 years and the control group was 52.45 (p=0.001). Serum sclerostin level was higher in the ON group compared to the control group (240.5 vs 30.5, p<0.0001). Serum alkaline phosphatase was higher in the control group compared to the test group (86.45 vs 69.78, p=0.02). On the radiographic analysis, Gray_m was not different between sites with and without the lesion, but Gray_DP was higher in lesional sites (10.6 vs 8.3, p=0.008). FD and Lac were not different comparing necrotic and non-injured sites (p=0.09 and p=0.25, respectively). The multivariate analysis showed a relationship between alkaline phosphatase and the etiology of necrosis, with tooth extraction as a triggering factor and with the number of lesional sites (p<0.05). It is concluded that Sclerostin plays a role in ON and its serum level can be used as a marker, being approximately eight times higher in individuals with osteonecrosis. Alkaline phosphatase was lower in patients with bone necrosis of the jaws and was related to the etiology of necrosis, number of lesional sites, and tooth extraction. Radiographically, higher variation in gray levels was observed in the necrosis sites.