Polimorfismos em genes do sistema imunológico e de detoxificação associados ao lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção de autoanticorpos, processos inflamatórios e danos teciduais, existem vários fatores associados à doença, dentre eles os genéticos. O objetivo deste trabalho foi realizar análise de associação de polimorfismos em genes do sistema imune e detoxificação, além de características epidemiológicas, em pacientes diagnosticados com LES e pacientes sem diagnóstico da doença do Estado de Santa Catarina (estudo caso-controle), no intuito de investigar a possível associação destes com o LES, contribuindo assim no entendimento da diversidade de frequências genotípicas entre as populações. Para analisar a associação dos fatores genéticos com o desenvolvimento de LES e características clínicas, foi realizada uma regressão logística univariada e multivariada, com estimativas de odds ratio (OR) e intervalos de confiança (IC) de 95%. Os resultados das análises realizadas demonstram que dentre os polimorfismos dos genes analisados, houve as seguintes associações: suscetibilidade ao HLAG 14pb rs371194629 genótipo ID vs. DD associado a um aumento de risco de LES (OR = 3,37, IC 95% 1.47 - 7.96); Erupção malar genes IL10 -819 rs1800871 genótipo TT vs. CC (OR = 2,01, IC 95% 1.20 - 3.35) e IL28 Ra rs4649203 AG vs. GG (OR = 1,53, IC 95% 1.00 - 2.33); Fotossensibilidade genes IL18 -137 (rs187238) CG vs. GG (OR = 1,42, IC 95% 1.05 - 1.93) e IL10 -1082 rs1800896 GG vs. AA (OR = 1,42, IC 95% 1.05 - 1.93); Serosite gene MTHFR 677 rs1801133 TT vs. CC (OR = 2,83, IC 95% 1.26 - 6.33); Artrite genes PTPN22 1858 rs2476601 CC e CT vs. TT (OR = 0,63, IC 95% 0.47 - 0.84 e OR = 0,71, IC 95% 0.54 - 0.94), respectivamente e GSTP1 313 rs1695 AG vs. AA (OR = 1,62, IC 95% 1.13 - 2.32); Leucopenia gene PDCD1 PD1.3 rs11568821 AA vs. GG (OR = 2,71, IC 95% 1.14 ? 6.44). E os polimorfismos que contribuíram para menor risco de desenvolvimento da doença e suas manifestações foram: IL10 -1082 rs1800896 GG e AG vs. GG (OR = 0,31, IC 95% 0.17 - 0.53 e OR = 0,30, IC 95% 0.00 - 0.54, respectivamente), TNFRSF1A rs1800693 CT vs. CC (OR = 0.18, IC 95% 0.00 - 0.42) e MTHFR 1298 rs1801131 CC e AC vs. CC (OR = 0,48, IC 95% 0.25 - 0.91 e OR = 0,42, IC 95% 0.25 - 0.70); Erupção malar gene TNFRSF1A rs1800693; Leucopenia gene IL28 Ra rs4649203; Alterações neurológicas genes IL10 -1082 rs1800896, PDCD1 PD1.3 rs11568821 e MTHFR 677 rs1801133. Diante dos resultados obtidos neste trabalho, assumimos que, algumas dessas variações nucleotídicas, estão associadas às diferentes manifestações da doença ou a não manifestação, possivelmente por modificar a expressão dos genes em que se encontram. Embora existam algumas evidências de associação entre os polimorfismos dos genes analisados neste trabalho, as características clínicas e o LES, a natureza exata e as implicações destas associações requerem mais pesquisas. Assim, esses resultados complementam os dados da literatura e servirão de base para novos estudos que auxiliarão na melhor compreensão desta doença, assim como na identificação e confirmação de polimorfismos que possam compor um painel de predição de manifestações clínicas.

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies, inflammatory processes and tissue damage. There are several factors associated with the disease, including genetic factors. The objective of this study was to perform an association analysis of polymorphisms in genes of the immune system and detoxification, in addition to epidemiological characteristics, in patients diagnosed with SLE and patients without a diagnosis of the disease in the state of Santa Catarina (case-control study), in order to investigate the possible association of these with SLE, thus contributing to the understanding of the diversity of genotypic frequencies among populations. To analyze the association of genetic factors with the development of SLE and clinical characteristics, univariate and multivariate logistic regression was performed, with estimates of odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CI). The results of the analyses performed demonstrate that among the polymorphisms of the genes analyzed, there were the following associations: susceptibility to HLAG 14bp rs371194629 genotype ID vs. DD associated with an increased risk of SLE (OR = 3.37, 95% CI 1.47 - 7.96); Malar rash genes IL10 -819 rs1800871 genotype TT vs. CC (OR = 2.01, 95% CI 1.20 - 3.35) and IL28 Ra rs4649203 AG vs. GG (OR = 1.53, 95% CI 1.00 - 2.33); Photosensitivity genes IL18 -137 (rs187238) CG vs. GG (OR = 1.42, 95% CI 1.05 - 1.93) and IL10 -1082 rs1800896 GG vs. AA (OR = 1.42, 95% CI 1.05 - 1.93); Serositis gene MTHFR 677 rs1801133 TT vs. CC (OR = 2.83, 95% CI 1.26 - 6.33); Arthritis genes PTPN22 1858 rs2476601 CC and CT vs. TT (OR = 0.63, 95% CI 0.47 - 0.84 and OR = 0.71, 95% CI 0.54 - 0.94), respectively and GSTP1 313 rs1695 AG vs. AA (OR = 1.62, 95% CI 1.13 - 2.32); Leukopenia gene PDCD1 PD1.3 rs11568821 AA vs. GG (OR = 2.71, 95% CI 1.14 - 6.44). And the polymorphisms that contributed to a lower risk of developing the disease and its manifestations were: IL10 -1082 rs1800896 GG and AG vs. GG (OR = 0.31, 95% CI 0.17 - 0.53 and OR = 0.30, 95% CI 0.00 - 0.54, respectively), TNFRSF1A rs1800693 CT vs. CC (OR = 0.18, 95% CI 0.00 - 0.42) and MTHFR 1298 rs1801131 CC and AC vs. CC (OR = 0.48, 95% CI 0.25 - 0.91 and OR = 0.42, 95% CI 0.25 - 0.70); Malar rash gene TNFRSF1A rs1800693; Leukopenia gene IL28 Ra rs4649203; Neurological genes IL10 -1082 rs1800896, PDCD1 PD1.3 rs11568821 and MTHFR 677 rs1801133. Given the results obtained in this study, we assume that some of these nucleotide variations are associated with different manifestations of the disease or its absence, possibly by modifying the expression of the genes in which they are found. Although there is some evidence of an association between the polymorphisms of the genes analyzed in this study and the clinical characteristics of SLE, the exact nature and implications of these associations require further research. Thus, these results complement the data in the literature and will serve as a basis for new studies that will help to better understand this disease, as well as to identify and confirm polymorphisms that may compose a panel for predicting clinical manifestations.