Efeitos da administração intranasal do fator neurotrófico de dopamina cerebral (CDNF) sobre a atividade locomotora e o comportamento tipo ansioso em um modelo animal do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)

Abstract

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento que envolve uma origem etiológica multifatorial e apresenta um diagnóstico comportamental baseado na presença do desenvolvimento inapropriado dos níveis de impulsividade, hiperatividade e desatenção. O TDAH está frequentemente associado a comorbidades, incluindo o transtorno de ansiedade. Por se tratar de um transtorno do neurodesenvolvimento, componentes envolvidos no desenvolvimento e crescimento neuronal são candidatos importantes para entender a fisiopatologia e são potenciais alvos terapêuticos, assim destaca-se o papel dos fatores neurotróficos (FNTs) na neurobiologia do TDAH. O objetivo do presente estudo foi avaliar se a administração intranasal o fator neurotrófico de dopamina cerebral (CDNF) modula a atividade motora e o comportamento do tipo ansioso observados em um modelo animal do TDAH. Para isto, foram utilizados ratos machos e fêmeas das linhagens SHR (do inglês, Spontaneously Hypertensive Rat), Wistar Kyoto (WKY) e SLA16 (SHR.Lewis/Anxrr16). O tratamento consistiu na administração intranasal (i.n.) de 100 µg de CDNF. Os animais do grupo controle receberam solução salina (NaCl 0,9%). Vinte e quatro horas após o desmame os grupos foram divididos e cinco dias depois (DPN 33) os animais receberam os tratamentos. Quatro semanas depois, os animais foram submetidos ao teste de campo aberto (CA) e labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação da atividade locomotora e do comportamento relacionado à ansiedade. O estudo avaliou atividade locomotora e perfil ansioso em linhagens de ratos (SHR, SLA16 e WKY). No campo aberto, ratos das linhagens SHR e SLA16 defecaram menos e se locomoveram mais do que os animais da linhagem WKY, com as fêmeas apresentando maior atividade do que os machos. No labirinto em cruz elevado, o CDNF não afetou os comportamentos relacionados à ansiedade em ratos SHR e SLA16, mas teve efeito ansiolítico em fêmeas WKY, ansiogênico em machos WKY e aumentou a exploração em fêmeas SLA16, indicando seu papel na modulação comportamental. Os resultados do presente estudo mostram que a administração intranasal do CDNF não modula os comportamentos relacionados a locomoção e emocionalidade vistas nos animais SHR e SLA16.