Participação neuroprotetora da progranulina em respostas cognitivas e comportamentais de camundongos submetidos a isquemia vascular cerebral

Abstract

A isquemia cerebral, pode ser causada por acidente vascular encefálico isquêmico (AVEi) ou por parada cardíaca. Apesar das evidências, ainda, pouco se sabe sobre o papel e os mecanismos celulares envolvidos nas respostas comportamentais e na memória causados por AVEi. Terapias e tratamentos após eventos isquêmicos, ainda se demonstram ineficazes para danos causados ao longo do tempo. A progranulina (PGRN) que é uma glicoproteína, responsável por vasta variedade de respostas celulares envolvidas em processos fisiológicos e fisiopatológicos, como exemplo a diabetes, hipertensão e a demência frontotemporal. Há evidencias que com a redução desta glicoproteína pode estar relacionado agravamento de eventos celulares após o acometimento de AVEi. Por outro lado, sua superexpressão central ou reposição de PGRN pode evitar déficits de memória e perda neuronal no hipocampo, sugerindo um papel neuroprotetivo. Foram utilizados em camundongos machos de 2 e meio de idade, com objetivo de investigar alterações funcionais: motoras, comportamentais e associadas a ansiedade causadas por isquemia, utilizamos a técnica de oclusão parcial bilateral das carótidas comuns (BCCAo) ?Bilateral Common Carotid Arterial occlusion? de forma permanente. Adicionalmente, realizamos a administração central com 250 ng/µl de progranulina recombinante (PGRNr) via intracerebroventricular, avaliando sua capacidade neuroprotetora. Foi realizado testes de força muscular, locomoção, emocionalidade e memória, dessa forma, observamos que os danos cognitivos e comportamentais são gerados pelo modelo de AVEi, foram evidenciados em nossos resultados que animais com isquemia tiveram maior perda na memória de curto prazo, porém, esse efeito foi revertido pelo uso da PGRNr. Não houve diferenças significativas em animais controles e Sham (falsos operados), podendo ser uma nova janela de estudos para tratamentos terapêuticos de eventos pós isquêmico.

Abstract: Cerebral ischemia can be caused by ischemic stroke (IS) or cardiac arrest. Despite the evidence, little is known about the role and cellular mechanisms involved in behavioral responses and memory caused. Therapies and treatments after ischemic events still prove ineffective for damage caused over time. Progranulin (PGRN), a glycoprotein, is responsible for a wide variety of cellular responses involved in physiological and pathophysiological processes, such as diabetes, hypertension and frontotemporal dementia. There is evidence that the reduction of this glycoprotein may be related to the worsening of cellular events after receiving. On the other hand, its central overexpression or PGRN configuration may prevent memory deficits and neuronal loss in the hippocampus, indicating a neuroprotective role. They were used in 2.5-year-old male mice, with the aim of investigating functional changes: motor, behavioral and anxiety-related caused by ischemia, using the technique of bilateral partial occlusion of the common carotid arteries (BCCAo) ?Bilateral common carotid artery occlusion? permanently. Additionally, we performed central administration with 250 ng/µl of recombinant progranulin (PGRNr) via intracerebroventricular, evaluating its neuroprotective capacity. Muscle strength, locomotion, emotionality and memory tests were performed, thus, we observed that cognitive and behavioral damages are generated by the stroke model, it was evidenced in our results that animals with ischemia suffered greater loss in short-term memory, however, this effect was reversed by the use of PGRNr. There were no significant differences in control and Sham animals (false indirect), which may be a new window of studies for therapeutic treatments of post-ischemic events.