Biomarcadores emergentes para o controle de qualidade de oócitos na reprodução assistida: revisão sistemática, bioinformática e expressão gênica

Abstract

Esta dissertação aborda a identificação e análise de potenciais biomarcadores na avaliação da qualidade oocitária e embrionária na reprodução assistida, enfatizando o impacto do avanço da idade da paciente e as vias de metabolismo da glicose. Através de uma abordagem integrativa que engloba revisão sistemática, análises bioinformáticas e procedimentos experimentais, a pesquisa investiga a complexidade da regulação da qualidade oocitária e possíveis fatores que a influenciam. O primeiro capítulo estabelece a base teórica, explorando através de uma revisão de literatura os biomarcadores no fluido folicular e nas células da granulosa associados à qualidade oocitária. Foram identificadas associações significativas com citocinas, melatonina, e hormônio do crescimento, por exemplo, no fluido folicular, assim como propriedades bioenergéticas e assinaturas transcriptômicas nas células da granulosa. O capítulo dois se concentra nos processos inflamatórios relacionados ao envelhecimento e seu impacto na qualidade oocitária. Biomarcadores como metaloproteinases e ciclooxigenase-2 são discutidos em relação ao seu papel no ambiente folicular, sugerindo uma influência direta do estado inflamatório sistêmico sobre a maturidade e qualidade dos oócitos em pacientes com idade avançada. No capítulo três, o foco recai sobre o gene fosfofrutoquinase plaquetária como um biomarcador candidato da qualidade oocitária, especialmente em relação ao metabolismo da glicose. Em conjunto, esta dissertação destaca a complexidade na regulação da qualidade oocitária e embrionária. Os resultados destacam a relevância de biomarcadores imunológicos e anti-inflamatórios na avaliação da qualidade oocitária e a relevância de uma abordagem integrativa na pesquisa em medicina reprodutiva, visando otimizar as estratégias de tratamento na reprodução assistida.

Abstract: This Master?s thesis addresses the identification and analysis of potential biomarkers in the assessment of oocyte and embryo quality in assisted reproduction, emphasizing the impact of advancing patient age and glucose metabolism pathways. Through an integrative approach that encompasses systematic review, bioinformatics analysis, and experimental procedures, the research investigates the complexity of oocyte quality regulation and potential influencing factors. The first chapter establishes the theoretical basis, exploring through a literature review the biomarkers in the follicular fluid and granulosa cells associated with oocyte quality. Significant associations were identified with cytokines, melatonin, and growth hormone, for example, in the follicular fluid, as well as bioenergetic properties and transcriptomic signatures in granulosa cells. Chapter two focuses on inflammatory processes related to aging and their impact on oocyte quality. Biomarkers such as metalloproteinases and cyclooxygenase-2 are discussed in relation to their role in the follicular environment, suggesting a direct influence of the systemic inflammatory state on the maturity and quality of oocytes in older patients. In chapter three, the focus is on the platelet phosphofructokinase gene as a candidate biomarker of oocyte quality, especially in relation to glucose metabolism. Together, this dissertation highlights the complexity in regulating oocyte and embryonic quality. The results emphasize the relevance of immunological and anti-inflammatory biomarkers in assessing oocyte quality and the importance of an integrative approach in research in reproductive medicine, aiming to optimize treatment strategies in assisted reproduction.