Aplicabilidade da estimulação do nervo vago no tratamento de depressão resistente ao tratamento: uma revisão sistemática

Abstract

Introdução: A depressão é um transtorno psiquiátrico que afeta cerca de 300 milhões de pessoas no mundo. A primeira linha de tratamento consiste na psicoterapia e antidepressivos. Contudo, cerca de 30% dos pacientes podem não responder aos tratamentos propostos e embora não haja um consenso definitivo na literatura, entende-se que a depressão passa a ser resistente ao tratamento (DRT), quando não se obtém remissão com o uso de 2 ou mais drogas de classes diferentes em dose e por tempo adequados para tratamento. Por conseguinte, o manejo da DRT se divide em três categorias principais: farmacoterapia, psicoterapia e técnicas de neuromodulação, como a estimulação magnética transcraniana (EMT) e eletroconvulsoterapia (ECT). Alternativamente, técnicas invasivas como a estimulação cerebral profunda (“deep brain stimulation” ou DBS) e a estimulação do nervo vago (ENV - do inglês “vagus nerve stimulation” ou VNS), já utilizadas para o tratamento de epilepsia, parece ser uma opção promissora na DRT. Objetivos: Este estudo visa identificar a aplicabilidade e resposta da ENV no tratamento da DRT. Método: Trata-se de uma revisão sistemática de artigos disponíveis no PUBMED e EMBASE publicados entre os anos 2000 e 2025. Resultados: Nossos resultados destacam a segurança e eficácia da ENV, alterações fisiológicas após a ENV e a definição de DRT. Conclusão: Apesar das limitações, como a grande variedade metodológica entre os estudos, presença de estudos ainda em andamento e outros com amostras pequenas, a eficácia da ENV no tratamento da DRT foi unânime e deve ser considerada uma terapia promissora. Contudo, futuros estudos devem priorizar o uso de biomarcadores, comparações com outras modalidades de neuromodulação, estratégias de estimulação seletiva, e avaliações de custo-efetividade em contextos clínicos reais.

Introduction: Depression is a psychiatric disorder that affects approximately 300 million people worldwide. The first-line treatment consists of psychotherapy and antidepressants. However, around 30% of patients appear to be unresponsive to the proposed treatments. Although there is no clear consensus in the literature, treatment-resistant depression (TRD) is generally understood to occur when remission is not achieved after the use of two or more antidepressants from different classes, at appropriate doses and duration. Consequently, the management of TRD is divided into three main categories: pharmacotherapy, psychotherapy, and neuromodulation techniques such as transcranial magnetic stimulation (TMS) and electroconvulsive therapy (ECT). Alternatively, invasive techniques such as deep brain stimulation (DBS) and vagus nerve stimulation (VNS), techniques already used for epilepsy treatment, appear to be promising options for TRD. Objectives: This study aims to assess the applicability and clinical response of VNS in the treatment of TRD. Method: This is a systematic review of articles available on PUBMED and EMBASE, published between the years 2000 and 2025. Results: Our findings highlight the safety and efficacy of VNS, physiological changes following stimulation, and definitions of TRD. Conclusion: Despite limitations, such as the wide methodological variety among studies, the presence of ongoing studies, and others with small sample sizes, the efficacy of VNS in the treatment of ESRD was unanimous and should be considered a promising therapy. However, future studies should prioritize the use of biomarkers, comparisons with other neuromodulation modalities, selective stimulation strategies, and cost-effectiveness assessments in real clinical settings.