Mecanismos de neurotoxicidade induzidos pelo fungicida mancozeb: possível relação com a Doença de Parkinson

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurológico que causa a degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra compacta, reduzindo os níveis de dopamina no corpo estriado e comprometendo a função motora. Evidências crescentes na literatura científica indicam uma possível associação entre a exposição a agrotóxicos e a etiologia da forma idiopática da DP, sendo que substâncias como paraquat, rotenona, maneb e mancozeb têm sido implicadas nesse contexto. Esses compostos são associados ao estresse oxidativo, a disfunção mitocondrial e a ativação de processos inflamatórios, embora tais mecanismos ainda não estejam completamente esclarecidos. O mancozeb (MZ), um fungicida pertencente à classe dos ditiocarbamatos amplamente empregado na agricultura, é atualmente o quarto ingrediente ativo mais comercializado no Brasil e possui manganês (Mn) em sua composição. Estudos demonstram que a exposição ambiental e ocupacional ao MZ pode resultar na elevação dos níveis corporais de Mn, um metal que, apesar de essencial para diversas funções biológicas, apresenta efeitos neurotóxicos em concentrações elevadas, estando associado ao surgimento de doenças neurodegenerativas, incluindo a DP. Considerando a escassez de investigações sobre os efeitos neurotóxicos do MZ, o presente projeto tem como objetivo avaliar os mecanismos de toxicidade desse fungicida em células de neuroblastoma humano SH-SY5Y, modelo in vitro amplamente utilizado nos estudos sobre DP por apresentar características semelhantes às dos neurônios dopaminérgicos. As células SH-SY5Y foram expostas ao MZ nas concentrações de 6, 10, 15 e 20 µM, sendo realizados ensaios para avaliação da viabilidade celular, análise de alterações no potencial de membrana mitocondrial e investigação da atividade dos complexos I e II da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial. O MZ comprometeu significativamente a integridade mitocondrial, reduzindo o potencial da membrana. Na concentração de 6 μM, inibiu de forma significativa a atividade do complexo II da cadeia transportadora de elétrons, sem afetar o complexo I. Não foram detectados níveis mensuráveis de IL-6, IL-1β e TNF-α, não havendo conclusões acerca do efeito da exposição ao MZ sobre os níveis das citocinas inflamatórias. Os resultados confirmam a toxicidade mitocondrial do MZ.