investigação dos efeitos do agonista canabinoide cb2, β-cariofileno, sobre as memórias associativas em modelo animal de dependência aos opioides

Abstract

A dependência de drogas é sustentada por memórias associativas desadaptativas, formadas por processos de aprendizado que ligam pistas ambientais aos efeitos recompensadores da substância. Essas memórias, antes consideradas estáveis, podem ser parcialmente enfraquecidas ou até mesmo modificadas por meio da reconsolidação, um processo que ocorre quando uma memória previamente consolidada é reativada, tornando-se temporariamente lábil e suscetível a intervenções farmacológicas ou comportamentais. Essa “janela de reconsolidação” representa uma oportunidade terapêutica para atenuar memórias ligadas à experiência com drogas, reduzindo a probabilidade de recaídas induzidas por estímulos condicionados. Neste estudo, avaliou-se o efeito do β-cariofileno (BCP), um agonista seletivo dos receptores canabinoides do tipo CB2, sobre a evocação e reconsolidação de memórias condicionadas à morfina em ratos Wistar, utilizando o modelo de preferência condicionada ao lugar (PCL). Após o treinamento e reativação da memória, os animais receberam tratamento agudo com BCP (5 mg/kg, i.p.). Os resultados mostraram que o BCP atenuou a expressão da memória hedônica associada à morfina, sem interferir no comportamento locomotor, e bloqueou a reconsolidação da memória aversiva induzida por naltrexona. Esse efeito foi revertido pela administração do antagonista CB2 AM630, sugerindo participação direta desses receptores no fenômeno observado. Em sequência, foram avaliados os efeitos do agonista sintético CB2 AM1241 e investigado se sua ação sobre a reconsolidação poderia ser bloqueada pelo pré-tratamento com AM630. Observou-se que tanto o BCP quanto o AM1241 atenuaram a expressão e a manutenção da memória condicionada à morfina, porém o AM1241 apresentou efeito mais duradouro. O impacto do AM1241 também foi revertido pelo antagonista CB2, reforçando que os efeitos benéficos estão associados à ativação seletiva desses receptores. Esses achados demonstram, que a ativação aguda dos receptores CB2 durante a janela de reconsolidação pode interferir na manutenção de memórias hedônicas induzidas por opioides. Tais resultados fortalecem a hipótese de que estratégias terapêuticas baseadas na ativação seletiva de CB2, associadas a protocolos de exposição controlada a pistas condicionadas, podem representar uma abordagem promissora para prevenir recaídas motivadas por memórias associativas desadaptativas.