Alterações das Concentrações de MDA Durante o Choque Séptico e Efeitos de Tratamentos Antioxidantes

Abstract

A sepse é uma síndrome definida por um foco infeccioso que desencadeia respostas pró-inflamatórias e alterações significativas em diversos sistemas. Compreende-se que a sepse produz excessivamente espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, como o óxido nítrico (NO), cuja alta reatividade desta espécie leva à modificações estruturais e funcionais de proteínas, resultando em uma intensa vasodilatação sistêmica, caracterizada pela hiporreatividade vascular à agentes vasopressores. A hipotensão persistente, pressão arterial média ≤ 65 mmHg e hiperlactatecmia caracterizam a evolução do quadro ao choque séptico. Uma consequência direta do estresse oxidativo na sepse é a peroxidação lipídica, um dano às membranas celulares impulsionado por espécies altamente reativas, como o peroxinitrito. Esse processo agrava o dano tecidual ao gerar produtos tóxicos, sendo o malondialdeído (MDA), o principal marcador utilizado para quantificar a extensão dessa lesão celular. Dessa forma, foi avaliado o impacto da sepse através do aumento de MDA e o efeito de tratamentos agudos com antioxidantes. Foram utilizadas duas metodologias para a quantificação de malondialdeído, TBARS (Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico) e HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência), a fim de comparar a sensibilidade e a especificidade, além de evidenciar particularidades relacionadas às amostras avaliadas. Para tanto, foram utilizados camundongos C57BL/6j, cuja sepse foi induzida por ligação cecal seguida de punção (CLP). Posteriormente, os animais sépticos foram tratados com drogas antioxidantes para avaliar se seria possível reverter o dano de estresse oxidativo agudamente. A sepse provoca estresse oxidativo de forma diferente em cada órgão: o dano foi significativo no coração e fígado, mas não nas hemácias. Os tratamentos antioxidantes, ascorbato e tempol foram eficazes na redução de níveis de MDA nas hemácias, coração e fígado. Os resultados obtidos por diferentes metodologias para as concentrações de MDA demonstraram alta correlação e especificidade.