Avaliação morfológica de ovários de ratas submetidas ao modelo parkinsoniano induzido por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina (MPTP)

Abstract

A doença de Parkinson (DP), é uma síndrome neurodegenerativa caracterizada pela perda dos neurônios dopaminérgicos da substância nigra, levando a sintomas motores como bradicinesia, tremor e hipotensão ortostática. Sintomas não-motores, como constipação, ansiedade, perda do olfato e disfunção sexual, também estão presentes na DP. Estudos mostram que a dopamina exerce um efeito inibitório sobre o eixo hipotálamo-hipófise gônadas (HHG) influenciando, assim, o controle da reprodução e, consequentemente, a funcionalidade ovariana. O presente trabalho investigou alterações na morfologia ovariana em um modelo experimental de DP induzido pela administração intranasal da toxina 1 metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) em ratas Wistar. Os ovários foram avaliados por meio de uma análise histológica para contagem do número de folículos, de corpos lúteos e de mastócitos, além da porcentagem de colágeno no tecido ovariano. As análises mostraram que o tratamento com o MPTP não comprometeu a contagem folicular, visto pela manutenção do número de folículos primordiais, folículos em crescimento, antrais, atrésicos e do número de corpos lúteos similar ao grupo controle. A administração de MPTP tampouco desencadeou processos inflamatórios nos ovários das ratas, visto que não houve diferença na contagem de mastócitos entre os grupos analisados. Contudo, a análise da distribuição percentual de componentes ovarianos mostrou uma diminuição do estroma ovariano em ratas tratadas com a neurotoxina MPTP, bem como um aumento da porcentagem de colágeno, indicando que houve um remodelamento tecidual. Esse acúmulo de colágeno associado à redução do estroma observado nas ratas tratadas com MPTP sugere um padrão típico do envelhecimento tecidual. Os resultados indicam, portanto, que o MPTP pode ter acelerado parte do processo de envelhecimento tecidual, sem, entretanto, comprometer a funcionalidade ovariana. Os mecanismos compensatórios responsáveis pela manutenção dessa funcionalidade ainda necessitam ser elucidados, a fim de esclarecer os efeitos diretos ou indiretos da DP sobre a função reprodutiva feminina. Palavras-chave: Doença de Parkinson; MPTP; eixo hipotálamo-hipófise-gônadas; ovário; colágeno; estroma ovariano; mastócitos.

Abstract: Parkinson?s disease (PD) is a neurodegenerative syndrome characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, leading to motor symptoms such as bradykinesia, tremor, and orthostatic hypotension. Non-motor symptoms, such as constipation, anxiety, anosmia, and sexual dysfunction, are also present in PD. Studies show that dopamine exerts an inhibitory effect on the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, thereby influencing reproductive control and consequently ovarian functionality. The present study sought to investigate ovarian function in an experimental model of PD induced by intranasal administration of the neurotoxin 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in Wistar rats. The ovaries were evaluated through histological analysis for the counting of follicles, corpora lutea, and mast cells, as well as the percentage of collagen in ovarian tissue. The results showed that MPTP treatment did not compromise follicular dynamics, as evidenced by the maintenance of the number of primordial, growing, antral, and atretic follicles, as well as the number of corpora lutea. No evidence of inflammatory activation was observed in the ovaries following MPTP administration, since no differences were observed in mast cell counts between the groups. However, the analysis of the relative distribution of ovarian components indicated a reduction in ovarian stroma in rats treated with MPTP, along with an increase in collagen percentage, indicating tissue remodeling. This accumulation of collagen associated with stromal reduction observed in MPTP treated rats represents a typical pattern of tissue aging. Therefore, the results suggest that MPTP may have accelerated part of the tissue aging process without, however, impairing ovarian functionality. The compensatory mechanisms responsible for maintaining this functionality still need to be elucidated to clarify the direct or indirect effects of PD on female reproductive function. Keywords: Parkinson?s disease; MPTP; hypothalamic-pituitary-gonadal axis; ovary; collagen; ovarian stroma; mast cells.