Desenvolvimento tecnológico e avaliação in vitro de matrizes hidrofílicas de norfloxacino contendo polioxietileno e hidroxipropilmetilcelulose

Abstract

O norfloxacino é um fármaco antimicrobiano amplamente utilizado para o tratamento de infecções do trato urinário. A posologia indicada normalmente é de 400 mg a cada 12 horas. Este trabalho teve como objetivo desenvolver formulações de liberação prolongada contendo norfloxacino para administração em dose única diária, com conseqüente melhora na terapêutica. Durante a etapa de pré-formulação, estudos de compatibilidade entre fármaco e excipientes não demonstraram mudança significativa no perfil termoanalítico dos compostos, sugerindo ausência de incompatibilidade. Metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvida e validada para o doseamento e avaliação da estabilidade das formulações. Os comprimidos foram obtidos através da compressão direta utilizando dois tipos de polímeros hidrofílicos: hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) ou polioxietileno (POE), de diferentes massas moleculares, e em duas concentrações (20 e 30%), foram utilizados para obter as matrizes hidrofílicas. Através dos estudos de estabilidade foi possível verificar que o teor não foi influenciado pela temperatura e umidade, porém o revestimento ou emblistagem das formulações em material adequado é necessário para impedir a fotodegradação do fármaco. Os estudos de dissolução demonstraram que conforme o aumento da massa molecular e da concentração do polímero na formulação, o sistema hidrofílico apresenta um mecanismo de liberação que muda de Super Caso-II (mais dependente do relaxamento das cadeiras poliméricas e erosão da matriz) para Transporte Anômalo (dependente da difusão do fármaco e relaxamento/erosão matricial). As formulações que apresentaram melhor desempenho in vitro foram HPMC K100 LV 30%, HPMC K4M 20%, POE N60K 20% e POE N60K 30%. Os sistemas Dome Matrix® acoplados na configuração "void" demonstraram capacidade de flutuação in vitro por aproximadamente 240 min, indicando possível liberação prolongada e local-específica (estômago) in vivo. Este resultado é de grande relevância terapêutica, uma vez que o fármaco apresenta maior solubilidade em meio ácido. O trabalho desenvolvido demonstra que os sistemas matriciais podem apresentar melhor performance in vivo em comparação aos comprimidos convencionais de liberação imediata disponíveis atualmente no mercado.