Desenvolvimento de comprimidos de liberação entérica contendo omeprazol

Abstract

Omeprazol é um inibidor seletivo da secreção de ácido gástrico, considerado um dos fármacos mais prescritos em nível mundial. Devido à sua instabilidade em meio ácido, sua absorção deve ocorrer obrigatoriamente no intestino delgado. Baseado em estudos anteriormente realizados pelo Laboratório de Controle de Qualidade da UFSC, foram propostas formulações na forma de comprimidos gastro-resistentes como alternativas farmacotécnicas para o fármaco. A caracterização das matérias-primas foi realizada através de técnicas microscópicas, por métodos espectroscópicos e termoanalíticos, além da determinação do tamanho e da distribuição de partículas. Um estudo de pré-formulação foi desenvolvido a fim de elucidar as propriedades das formulações, considerando a determinação das densidades aparente e de compactação, Índice de Carr e Fator de Hausner, ângulo de repouso e tempo de escoamento. A possibilidade de incompatibilidade entre o fármaco e excipientes foi investigada através da análise térmica. De acordo com os resultados, foi possível evidenciar o deslocamento do evento exotérmico característico da degradação do omeprazol sódico e constatou-se interação com o polímero de revestimento Acryl-eze®, confirmando a necessidade de um pré-revestimento. Núcleos contendo 20 mg de omeprazol foram produzidos seguidos de aplicação de revestimento entérico com 10 % de ganho de peso teórico. Durante e após a fabricação dos comprimidos, parâmetros de controle de qualidade foram determinados. Para verificação do comportamento gastro-resistente do revestimento foi realizado estudo de resistência ácida com captação de imagens, onde foi observada a manutenção das características físicas dos núcleos em meio ácido com posterior solubilização do polímero entérico e desintegração dos comprimidos frente ao meio alcalino. O perfil de dissolução foi avaliado e a quantidade de fármaco liberada determinada por CLAE. Os resultados foram promissores uma vez que menos de 1 % da substância ativa foi liberada no primeiro estágio e, na maioria das formulações, mais de 75 % liberada em menos de 45 minutos no segundo estágio, conforme preconizado pela Farmacopéia Americana.

Omeprazole is a selective inhibitor of gastric acid secretion and one of the most drugs prescribed worlwide. Due to its instability in acid medium, the omeprazole must be absorved in the small intestine. Based on previous studies carried out by Quality Control Laboratory at UFSC, formulations in gastro-resistant tablets form were proposed as an alternative. The characterization of raw materials was carried out using microscopic techniques, spectroscopic and thermoanalytical methods, as well as the determination of size and particle distribution. A pre-formulation study was developed to elucidate the properties of the formulations providing dates of the determination of apparent density and compaction, the Carr Index and Hausner Factor, angle of repose and flow through an orifice. The possibility of incompatibility between the drug and excipients was investigated by thermal analysis. According to the results, was possible to observe the displacement of exothermic event characteristic of the degradation related to omeprazole sodium and was found an interaction with the polymer coating Acryl-eze®, confirming the requirement for pre-coating. Tablets containing 20 mg of omeprazole were produced and submitted to film coating with 10% of theoretical weight gain. During and after the manufacture of tablets, parameters of quality control were determined. Investigation of the gastro-resistant behaviour of the coating was performed by studies of acid-resistance, whereby was possible to observe the maintenance of physical characteristics of the tablets in the acidic medium, with subsequent dissolution of the enteric polymer and the disintegration of the tablets in the alkaline medium. The dissolution profile was evaluated and the amount of drug released was determined by HPLC. The results were promising once less than 1% of the drug was released in the first stage and in the most formulations more than 75% released in less than 45 minutes in the second stage, as recommended by the United States Pharmacopeia.