Engenharia de tecidos no reparo cutâneo: associação do plasma rico em plaquetas, matriz de regeneração dérmica e células-tronco mesenquimais da derme

Abstract

A engenharia de tecidos, área de estudo multidisciplinar, tem evoluído à medida que desenvolve e aprimora produtos de uso clínico, os quais buscam a cura ou tratamento de inúmeras moléstias. Dentre elas, lesões cutâneas de origens diversas, como as feridas e queimaduras, as quais apresentam grande impacto econômico e social pois atingem o maior órgão corporal com fundamental importância de barreira protetora. Neste sentido, o presente estudo teve como o objetivo avaliar a associação dos elementos da engenharia tecidual matriz de regeneração dérmica (MRD), plasma rico em plaquetas (PRP) e células-tronco mesenquimais da derme (CTMd) no reparo de lesões cutâneas em abordagens em cultura de células, em estudo pré-clínico em modelo murino e em estudo clínico preliminar com paciente humano. Verificou-se no estudo que a adesão do paciente ao tratamento proposto é fator fundamental para o seu completo sucesso, não dependendo somente dos produtos tecnológicos utilizados. Os estudos in vitro revelaram que o PRP estimula a proliferação e migração das CTMd promovendo fechamento da lesão. Além disso, as análises pré-clínicas demonstraram que a associação da MRD e CTMd é efetiva para promover o fechamento acelerado da lesão cutânea acompanhado de melhor reepitelização e homogeneidade da epiderme influenciando positivamente ainda na espessura da neoderme, infiltração celular na MRD, infiltrado inflamatório e neovascularização. O PRP associado à MRD, na presença ou não de CTMd, é efetivo na fase de remodelamento do processo de reparo cutâneo estimulando a produção e organização das fibras de colágeno. O PRP é também efetivo na espessura da derme, infiltração celular na MRD, infiltrado leucocitário e neovascularização. Em conjunto, os resultados sugerem que a utilização associada dos produtos da engenharia tecidual MRD, CTMd e PRP são mais efetivos no processo de reparo cutâneo em modelo pré-clínico murino do que seu uso isoladamente.

Abstract : Tissue engineering, a multidisciplinary area of study, has evolved as it develops and enhances products for clinical use, which seek the cure or treatment of numerous diseases. Among them, cutaneous lesions of diverse origins, such as wounds and burns, which present great economic and social impact because they reach the largest body organ with fundamental importance of protective barrier. In this sense, the present study aimed to evaluate tissue engineering elements association - dermal regeneration matrix (DRM), platelet rich plasma (PRP) and mesenchymal stem cells of the dermis (dMSCs) - in cutaneous repair, approaching cell culture, a preclinical study in murine model and a preliminary clinical study with a human patient. In this study, it was verified that patient's adherence to the proposed treatment is a fundamental factor for its complete success, not depending only on the technological products used. In vitro studies have shown that PRP stimulates the proliferation and migration of dMSCs promoting lesion closure. In addition, preclinical analyzes demonstrated that the association of DRM and dMSCs is effective promoting the accelerated closure of cutaneous lesion accompanied by better reepithelialization and homogeneity of the epidermis, further influencing the thickness of the neoderm, cellular infiltration in the DRM, inflammatory infiltrate and neovascularization. PRP associated with DRM, in the presence or absence of dMSCs, is effective in the remodeling phase of the skin repair process stimulating the production and organization of collagen fibers. PRP is also effective in dermis thickness, cellular infiltration into DRM, leukocyte infiltrate and neovascularization. Taken together, the results suggest that the associated use of tissue engineering products DRM, dMSCs and PRP is more effective in cutaneous repair process in murine preclinical model than its alone aplication.