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Abstract:
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O interesse na preparação dessa nova classe de híbridos moleculares β-
calcogenamino/ácido lipóico se justifica, pois seus precursores sintéticos são
potenciais antioxidantes multifuncionais e possuem uma série de aplicações na
indústria farmacêutica. Neste trabalho realizou-se a síntese de uma nova
classe de híbridos moleculares β-calcogenamino/ácido lipóico através de uma
estratégia de conjugação de híbridos moleculares e reação multicomponentes,
mais precisamente, a reação do tipo Ugi 4-componentes. Do ponto de vista
sintético, essa estratégia é ambientalmente amigável, pois em uma única etapa
é possível obter compostos altamente complexos, além de explorar a síntese
de moléculas interesse biológico. O planejamento dessa nova classe de
moléculas levou em conta as propriedades antioxidantes, por diferentes
mecanismos de ação, exibida pelos núcleos ácido lipóico (captura de radicais
livres) e β-calcogenamino (mimético da enzima GPx) no intuito de gerar
compostos com maior ação farmacológica. Foi possível através desta
metodologia, a união dos núcleos ativos de diferentes β-calcogenaminas,
aldeídos e isonitrilas juntamente com ácido lipóico através da reação de Ugi-
4CR, sintetizar 20 novos híbridos moleculares, com rendimentos que variaram
entre 20-80%. Todos os compostos foram caracterizados por Ressonância
Magnética Nuclear, Massas de Alta Resolução e Infravermelho. Serão
disponibilizados para ensaios de Permeabilidade em Membrana Artificial
Paralela que simula o trato gastrointestinal (PAMPA – TGI) e a barreira
hematoencefálica (PAMPA – BHE), e modelos de ensaios in vitro e in vivo, na
condição de se tornarem candidatos a agentes terapêuticos para o tratamento
de doenças multifatoriais associadas ao estresse oxidativo como, por exemplo,
doenças neurodegenerativas (Parkinson e Alzheimer), câncer e síndrome
metabólica. |
