Associação da resposta imune celular em linfonodos sentinela com fatores prognósticos no carcinoma de mama

Abstract

O câncer de mama é uma doença heterogênea, que necessita da investigação de métodos que proporcionem um diagnóstico rápido e novos biomarcadores de prognóstico. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a resposta imune celular no linfonodo sentinela de mulheres com carcinoma de mama e sua associação com biomarcadores de prognóstico e de metástase. Para isso, foram coletados raspado de linfonodo sentinela de 30 pacientes com câncer de mama invasivo. Destas, nove pacientes foram excluídas do estudo por terem realizado quimioterapia neoadjuvante e não terem carcinoma invasivo. As células provenientes do linfonodo sentinela foram avaliadas por citometria de fluxo. Os resultados obtidos foram comparados com as variáveis clínicas e patológicas como: subtipos tumorais, status axilar, invasão angiolinfática, graus histológicos e expressão de receptores de estrogênio e HER2. Diante disso, foi possível observar que a frequência de monócitos e neutrófilos não foram significativas em relação as variáveis clínicas analisadas. Em pacientes com invasão angiolinfática, houve um aumento na frequência de linfócitos TCD4+ e um aumento na expressão de PD-1 em linfócitos TCD8+. Além disso, foi observado uma redução nos linfócitos TCD4+ central de memória e aumento de linfócitos TCD4+ efetor de memória terminal em pacientes com grau histológico 3 quando comparado com os pacientes de grau histológico 1. Também foi possível observar que em pacientes expressores de receptor de estrogênio e HER2, houve um aumento na expressão de PD-1 e PD-L1 em linfócitos TCD8+. Os resultados deste estudo sugerem uma variação na resposta imune celular em pacientes com características associadas aos fatores de pior prognóstico, o que mostra a importância do estudo na resposta imune frente ao tumor.

Abstract: Breast cancer is a heterogeneous disease that requires the investigation of methods that provide rapid diagnosis and new prognostic biomarkers. Thus, the objective of this study is to evaluate the cellular immune response in the sentinel lymph node of women with breast carcinoma and its association with prognostic and metastasis biomarker. For this purpose, sentinel lymph node scrapings were collected from 30 patients with invasive breast cancer. Of these, nine patients were excluded from the study because they had undergone neoadjuvant chemotherapy and did not have invasive carcinoma. Cells from the sentinel lymph node were evaluated by flow cytometry. The results were compared with clinical and pathological variables such as tumor subtypes, axillary status, lymphovascular invasion, histological grades, and the expression of estrogen receptors and HER2. It was observed that the frequency of monocytes and neutrophils was not significant in relation to the clinical variables analyzed. In patients with lymphovascular invasion, there was an increase in the frequency of TCD4+ lymphocytes, an increase in PD-1 expression in TCD8+ lymphocytes. Furthermore, a reduction in central memory TCD4+ lymphocytes and an increase in terminal effector memory TCD4+ lymphocytes were observed in patients with histological grade 3 compared to those with histological grade 1. It was also observed that in patients expressing estrogen receptors and HER2, there was an increase in PD-1 and PD-L1 expression in TCD8+ lymphocytes. The results of this study suggest a variation in the cellular immune response in patients with characteristics associated with worse prognostic factors, highlighting the importance of studying the immune response to the tumor.