Vitaminas B12, B9 e marcadores de inflamação como preditores de aterosclerose subclínica em adultos: resultados de uma análise transversal

Abstract

A aterosclerose subclínica (AS) caracteriza-se como o espessamento da camada íntima média da artéria carótida (EIMC), o que faz com que seja definida como uma doença crônica, inflamatória e progressiva, que após uma longa fase latente e de diagnóstico geralmente tardio, venha a manifestar-se em seu estágio avançado sob distintos desfechos cardiovasculares. Dentre os vários fatores etiológicos do problema, destacam-se a ingestão insuficiente das vitaminas B9 e B12, que impactam na elevação da homocisteína sérica, um conhecido marcador de risco cardiovascular, e os níveis séricos elevados da interleucina 6 (IL-6), do fator de necrose alfa tumoral (TNF-α) e da proteína C reativa ultrassensível (PCRus), também nomeados como biomarcadores séricos de inflamação crônica de baixo grau. Este trabalho objetivou avaliar a relação entre a ingestão alimentar insuficiente das vitaminas B12 e B9 com a AS, assim como dos biomarcadores séricos de inflamação crônica de baixo grau (IL-6, TNF-α e PCRus) com este mesmo desfecho. Trata-se de uma análise transversal, com dados de uma subamostra de participantes (25-65 anos) do estudo longitudinal de base populacional “EpiFloripa Adultos”, realizado em Florianópolis, Santa Catarina, Sul do Brasil. O desfecho categórico dicotômico avaliado foi a AS, determinada pela espessura da íntima-média da carótida (EIMC > 0,9 mm). A EIMC foi obtida dos participantes do estudo por meio de exame de ultrassonografia. As exposições foram as vitaminas B9 (μg) e B12 (μg), e a concentração sérica da IL-6 (pg/mL), do TNF-α (pg/mL) e da PCRus (mg/mL), todas avaliadas de forma contínua. A ingestão alimentar das vitaminas B9 e B12 foi obtida a partir de dois recordatórios de 24 horas (R24h), aplicados na amostra em dias não consecutivos, sendo um em dia da semana e outro em dia do final de semana. A concentração de cada um dos biomarcadores séricos de inflamação crônica de baixo grau, por sua vez, foi obtida por citometria de fluxo, aplicada em amostras de sangue dos participantes após um período de 8-12h de jejum. Para avaliar as associações entre cada exposição e o desfecho em estudo foi utilizada a Regressão Logística em quatro modelos: (1) Regressão Logística Bruta (OR bruta); (2) Regressão Logística Ajustada (OR ajustada) para sexo e idade; (3) Regressão Logística Ajustada (OR ajustada) para sexo, idade, renda e escolaridade; (4) Regressão Logística Ajustada (OR ajustada) para sexo, idade, renda, escolaridade, tabagismo, atividade física, circunferência da cintura, IMC, LDL-colesterol e índice HOMA. Os resultados mostram que a prevalência do desfecho foi igual a 1,89% (IC95% 1,11;3,21; n=19) na amostra avaliada, e o Modelo 4, o mais completo, confirmou as hipóteses deste estudo: 1) aumentos de 1 μg na ingestão das vitaminas B12 e B9 mostraram-se associados a uma redução na prevalência da AS de 94% (OR 0,06, IC95% 0,01;0,39) e de 6% (OR 0,94, IC95% 0,90;0,98), respectivamente; 2) aumentos de 1 pg/mL nas concentrações séricas da IL 6 e do TNF-α, e de 1 mg/mL nas concentrações séricas da PCRus resultaram em aumentos de 13% (OR 1,13, IC95% 1,03;1,23), de 5% (OR 1,05, IC95% 1,01;1,09) e de 39% (OR 1,39, IC95% 1,02;1,89) na prevalência da AS. Consideramos que os resultados encontrados por este estudo mostram-se promissores para a melhor compreensão das relações estudadas em um país de renda média como o Brasil, sobretudo porque os achados são provenientes de uma amostra de base populacional. Todavia, por se tratar de achados transversais preliminares, recomendamos que estes venham a ter sua consistência avaliada por novos estudos de caráter longitudinal ou mesmo experimental, para que deste modo possam, se ratificados, serem utilizados no futuro para embasar práticas clínicas preventivas de rotina

Subclinical atherosclerosis (SA) which is defined as a chronic, inflammatory and progressive disease, which after a long latent and generally late diagnosis phase, will manifest itself in its advanced stage under different cardiovascular outcomes. Among several factors, the problematic is the insufficient intake of vitamins B9 and B12 that elevate serum levels of homocysteine, a known cardiovascular risk marker, and higher serum levels of interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and ultrasensitive C-reactive protein (PCRus). This work aimed to evaluate the relationship between insufficient dietary intake of vitamins B12 and B9 with the diagnosis of (SA) and as well as low-grade chronic inflammation biomarkers with this same outcome. A cross-sectional analysis was performed with a subsample of participants (25-65 years old) of a population-based longitudinal study - “EpiFloripa Adults” - carried out in Florianopolis, south of Brazil. The dichotomic and categoric outcome evaluated was SA determined by carotid intima-media thickness (CIMT)>0.9 mm. The (IMT) was obtained by ultrasound examination. The main exposures were dietetic intake of vitamins B9 and B12 (μg) and the serum concentration of IL-6 (pg/mL), TNF-α (pg/mL) and hsCRP (mg/mL) all evaluated as continuous variables. Food intake data that provided the intake of vitamins B9 and B12 were collected in 2012 through two 24-hour recalls (R24h) applied on non-consecutive days, one on a weekday and one on a weekend day, and the serum concentration of each biomarker of low-grade inflammation was obtained by flow cytometry. To investigate associations between exposures and outcome logistic regression was used in four analysis models: (1) Crude Logistic Regression (crude OR); (2) Adjusted Logistic Regression (adjusted OR) for sex and age; (3) Adjusted Logistic Regression (adjusted OR) for sex, age, education and income; (4) Adjusted Logistic Regression (adjusted OR) for sex, age, income, waist circumference, BMI, HOMA-IR, physical activity and low-density cholesterol. The outcome prevalence was 1.8% (95%CI1.11;3.21; n=19). In association comparisons (Model 4), for vitamins B12 and B9, were observed that increases in the intake of 1μg were associated with a 94% reduction (OR 0,06, 95% CI 0,01;0,39) and 6% (OR 0,94, IC95% 0,90;0,98), respectively, in the prevalence of AS. Likewise, increases of 1 pg/mL in serum concentrations of IL6 and TNF-α and the increase of 1 mg/mL in hsCRP, were associated with a 13% (OR 1,13, CI95% 1,03;1,23), 5% (OR 1,05, CI95% 1,01;1,09) and 39% (OR 1,39, CI95% 1,02;1,89) increase in the prevalence of SA, respectively. Final considerations: We consider that the found results are promising for a better understanding of the studied outcome relationship in a middle-income country, especially since the findings come from a population-based sample. However, these are preliminary cross-sectional findings, we recommend new longitudinal or even experimental studies to evaluate these findings consistency, so that they can be ratified and used in the future, to support preventive clinical practices