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Abstract:
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A neuroinflamação é uma resposta inflamatória desenvolvida por mediadores químicos e
expressa por alterações bioquímicas, fisiológicas e comportamentais. É desencadeada por
toxinas como o lipopolissacarídeo (LPS), induzindo a síntese de citocinas, por exemplo, a pró IL-1β, a qual será maturada pelo inflamassoma NLRP3, um complexo proteico cuja montagem
é ativada por estímulos como a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO). A N acetilcisteína (NAC) possui ação antioxidante direta e indireta no ciclo da glutationa (GSH),
principal antioxidante celular. Este trabalho tem como objetivo investigar os efeitos do
tratamento com NAC comportamento tipo-doentio no modelo de neuroinflamação induzida por
LPS. Foram utilizados camundongos machos da linhagem Swiss, distribuídos em quatro grupos:
controle, NAC, LPS e LPS + NAC, e foram tratados com salina (0,9% NaCl), NAC (100
mg/kg), LPS (0,33 mg/kg) e LPS associado a NAC, respectivamente. Durante sete dias os
animais receberam salina ou NAC por via oral. Ao final deste período, foi administrado salina
ou LPS por injeção intraperitoneal. Após quatro horas, os grupos foram submetidos a avaliação
comportamental nos testes de interação social e borrifagem de sacarose, seguida de eutanásia e
dissecação de córtex pré-frontal e hipocampo. A administração de LPS causou prejuízo no
comportamento social, evidenciado por reduções significativas no número e no tempo de
interação com outro camundongo, e o tratamento com NAC não foi capaz de proteger os
animais deste efeito. A mesma resposta foi observada no comportamento de autolimpeza, o
qual apresentou-se reduzido nos grupos que receberam LPS nos parâmetros de número e tempo
de limpeza, entretanto, o tratamento com NAC foi capaz de proteger os camundongos do
aumento no tempo de latência de interação induzida por LPS. Estes resultados corroboram com
trabalhos prévios da literatura, os quais não descrevem diferenças significativas relacionadas a
administração de NAC sobre parâmetros comportamentais de interação social e autolimpeza.
O tratamento subcrônico com NAC não previne a manifestação do comportamento tipo-doentio
induzido por LPS. |
