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Gliomas são tumores cerebrais primários que se desenvolvem a partir de células gliais, sendo
o glioblastoma (GBM) o mais letal, com sobrevida média de 15 meses. O GBM tem
características infiltrativas e de resistência que tornam os tratamentos disponíveis pouco
eficientes. Assim, novas estratégias antitumorais têm sido buscadas para indução de morte
seletiva das células de glioma. A lectina de Canavalia brasiliensis (ConBr) é uma proteína
que se liga à glicanos sobre a superfície celular que tem demonstrado produzir morte seletiva
de gliomas, principalmente por autofagia. Adicionalmente, ConBr pode inibir o sistema X C - ,
trocador de cistina/glutamato, através da interação com a glicoproteína CD98, impedindo a
captura de cistina e dessa forma prejudicando a síntese do antioxidante glutationa (GSH).
Nesse trabalho aprofundamos a compreensão da ação antiglioma de ConBr, demonstrando,
através da utilização do antioxidante lipossolúvel Trolox, que a indução de morte do
glioblastoma (linhagem C6 de glioma) pela lectina envolve a lipoperoxidação, podendo
representar um processo de morte celular por ferroptose. Adicionalmente estudamos o papel
dos receptores glutamatérgicos AMPA (AMPA-R) na modulação de viabilidade do GBM (C6
e U87). Os AMPA-R têm sido implicados na fisiopatologia dos gliomas, sinalizando para
progressão tumoral. Assim, a modulação de AMPA-R por agonistas, como o AMPA, e
antagonistas, como o NBQX, poderiam alterar a viabilidade das células de glioma ou até
mesmo a resposta induzida pelas lectinas. Nossos resultados mostraram que apesar de ConA e
ConBr poderem interagir com glicanos presentes na subunidade GluA2 de AMPA (estudo de
docking molecular), não houve modulação da viabilidade das células de glioma, nem
interação com o agonista (AMPA) ou antagonista (NBQX), avaliada pelo teste de viabilidade
MTT. Assim, concluímos que o alvo mais promissor, envolvido no mecanismo de morte
celular induzido por lectinas como a ConBr, parece ser o sistema Xc-. |
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