Efeito da suplementação de prebiótico ou simbiótico em marcadores inflamatórios e indicadores do estado nutricional em indivíduos com obesidade mórbida: um ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e triplo cego

Abstract

Estudos em humanos com sobrepeso ou obesidade têm mostrado que prebióticos e simbióticos podem ter efeito benéfico em marcadores inflamatórios e em indicadores bioquímicos e antropométricos do estado nutricional. No entanto, o número de estudos que avaliaram o efeito destes produtos alimentares nestes desfechos em indivíduos com sobrepeso ou obesidade é limitado. Neste sentido, o objetivo desta tese de doutorado foi avaliar o efeito de prebiótico ou simbiótico em marcadores inflamatórios e indicadores do estado nutricional em indivíduos com obesidade mórbida. Uma revisão sistemática foi realizada a fim de recuperar da literatura científica todos os ensaios clínicos randomizados e controlados que investigaram o efeito de prebióticos e simbióticos nos desfechos avaliados nesta presente pesquisa. Os resultados mostraram que nenhum estudo avaliou o efeito de fruto-oligossacarídeo (FOS) em citocinas inflamatórias e de simbióticos contendo FOS em citocinas anti-inflamatórias, além de nenhum estudo ter sido conduzido em indivíduos com obesidade mórbida. Adicionalmente, os estudos apresentavam importantes fragilidades e heterogeneidade metodológicas. A partir dos resultados obtidos, um ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e triplo cego foi conduzido em 22 indivíduos adultos. Um grupo recebeu prebiótico 11g/dia de FOS, um grupo recebeu 11g/dia de simbiótico (FOS, Lactobacillus paracasei LPC-37 (2x109 UFC/dia), Lactobacillus rhamnosus HN001 (2x109 UFC/dia), Lactobacillus acidophilus NCFM (2x109 UFC/dia) e Bifidobacterium lactis HN019 (2x109 UFC/dia)) e um grupo recebeu 11g de placebo (maltodextrina) durante 30 dias. Marcadores inflamatórios (proteína C-reativa (PCR), IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-a) e indicadores bioquímicos e antropométricos do estado nutricional (colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerídeos, glicemia e insulina de jejum, hemoglobina glicada, índice HOMA-IR, peso corporal, índice de massa corporal (IMC) e circunferência da cintura) foram avaliados. As análises não mostraram diferenças significativas entre os grupos após a suplementação. Nas avaliações intra-grupo, houve redução significativa no colesterol total (-15,0 mg/dL; p=0,002), LDL-c (-17,0 mg/dL; p=0,030), HDL-c (-3,0 mg/dL; p=0,040), peso corporal (-2,6 kg; p=0,028) e no IMC (-1,1 kg/m²; p=0,022) no grupo placebo, embora este grupo tenha apresentado a maior redução na ingestão energética (-17.000 kcal/mês). No grupo prebiótico houve aumento significativo na IL-10 (+0,8 pg/mL; p=0,025), na IL-12p70 (+42,1 pg/mL; p=0,036) e no TNF-a (+3,0 pg/mL; p=0,036). Por outro lado, houve redução significativa no peso corporal (-2,0 kg; p=0,028) e no IMC (-0,8 kg/m²; p=0,006), em proporção similar ao grupo placebo, no entanto, a redução na ingestão energética foi menor no grupo prebiótico (-1.000 kcal/mês). Mesmo sem significância estatística, o grupo prebiótico apresentou o menor aumento de IL-8 (+0,4 vs +2,0 vs +2,3 pg/mL), foi o único grupo que apresentou redução de IL-6 (-0,7 vs +0,1 vs +1,1 pg/mL), além de ter apresentado a maior redução de PCR (-2,0 vs -1,5 vs -1,2 mg/L). No grupo simbiótico, foi observada redução significativa da circunferência da cintura (-3,0 cm; p=0,031), também com redução da ingestão energética menor que o grupo placebo (-8.500 kcal/mês). Em conclusão, a suplementação de FOS ou de simbiótico contendo FOS podem representar potenciais adjuvantes no tratamento da obesidade mórbida por meio da redução de indicadores antropométricos e do aumento da IL-10 plasmática.

Abstract : Studies in humans with overweight or obesity have shown that prebiotics and synbiotics may have a beneficial effect on inflammatory markers and biochemical and anthropometric indicators of nutritional status. However, the number of studies that have evaluated the effect of these food products on these outcomes in overweight or obese individuals is limited. In this sense, the objective of this doctoral thesis was to evaluate the effect of prebiotic or symbiotic on inflammatory markers and indicators of nutritional status in individuals with morbid obesity. A systematic review was performed to retrieve from the scientific literature all randomized controlled trials that investigated the effect of prebiotics and synbiotics on the outcomes evaluated in this present study. The results showed that no study evaluated the effect of fructo-oligosaccharide (FOS) on inflammatory and symbiotic cytokines containing FOS in anti-inflammatory cytokines, and no studies were conducted in individuals with morbid obesity. In addition, the studies presented important weaknesses and methodological heterogeneity. This randomized, placebo-controlled, triple blind trial was conducted in 22 adult subjects. One group received prebiotic 11g/day of FOS, one group received 11g/day of synbiotic (FOS, Lactobacillus paracasei LPC-37 (2x109 CFU/day), Lactobacillus rhamnosus HN001 (2x109 CFU/day), Lactobacillus acidophilus NCFM (2x109 CFU/day) and Bifidobacterium lactis HN019 (2x109 CFU/day)) and one group received 11g/day of placebo (maltodextrin) for 30 days. (C-reactive protein (CRP), IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 and TNF-a) and biochemical and anthropometric indicators of nutritional status (total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, fasting glycemia, fasting insulin, glycated hemoglobin, HOMA-IR index, body weight, body mass index (BMI) and waist circumference) were evaluated before and after supplementation. The analyzes did not show significant differences between the groups after the supplementation. In the intra-group evaluations, there was a significant reduction in total cholesterol (-15.0 mg/dL, p=0.002), LDL-c (-17.0 mg/dL, p=0.030), HDL-c (-3.0 mg/dL; p=0.040), body weight (-2.6 kg; p=0.028) and BMI (-1.1 kg/m², p=0.022) in the placebo group, although this group had the highest reduction in energy intake (-17,000 kcal/month). In the prebiotic group, there was a significant increase in IL-10 (+0.8 pg/mL, p=0.025), IL-12p70 (+42.1 pg/mL, p=0.036) and TNF-a (+3.0 pg/mL; p=0.036). On the other hand, there was a significant reduction in body weight (-2.0 kg; p = 0.028) and BMI (-0.8 kg/m²; p=0.006), in a similar proportion to the placebo group, however, the reduction in energy intake was lower in the prebiotic group (-1,000 kcal/month). Even without statistical significance, the prebiotic group presented the lowest IL-8 increase (+0.4 vs +2.0 vs +2.3 pg/mL), it was the only group that presented a IL-6 reduction (-0.7 vs +0.1 vs +1.1 pg/mL), in addition to presenting the highest CRP reduction (-2.0 vs -1.5 vs -1.2 mg/L). In the synbiotic group, a significant reduction in waist circumference (-3.0 cm; p=0.031) was observed, also with reduction of energy intake lower than the placebo group (-8,500 kcal/month). In conclusion, supplementation with prebiotic (FOS) or synbiotic with FOS may represent potential adjuvants in the treatment of morbid obesity by reducing anthropometric indicators and increasing plasma IL-10.