Influência da adesão às recomendações da World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) sobre biomarcadores de estresse oxidativo, mortalidade, sobrevida e recidiva em mulheres com câncer de mama

Abstract

Introdução: Sabe-se que a obesidade e certas exposições alimentares elevam o estresse oxidativo, fenômeno atrelado ao surgimento e recidiva do câncer de mama. Devido a esta associação, a World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) atualizaram em 2018 recomendações sobre prevenção ao câncer e recidiva, principalmente relacionadas ao consumo alimentar e atividade física. A adesão adequada às recomendações da WCRF/AICR parece resultar em melhora das concentrações de biomarcadores de estresse oxidativo, redução do risco, incidência e recidiva do câncer de mama, porém mais estudos são necessários para corroborar tais associações. Objetivo geral: investigar o impacto das recomendações da WCRF/AICR sobre biomarcadores do estresse oxidativo, mortalidade, sobrevida em 10 anos e recidiva em mulheres com câncer de mama. Método: estudos observacionais e analíticos, com amostras de pacientes com câncer de mama avaliadas antes e após o tratamento adjuvante. A dissertação conta com dois estudos, sendo o primeiro para associar o escore WCRF/AICR com biomarcadores (n = 78); e o segundo para associar o escore com desfechos clínicos (n = 101). Os dados obtidos nos dois momentos (entre 2006/2011) foram informações sociodemográficas, clínicas, antropométricas, de consumo alimentar e de biomarcadores de estresse oxidativo. Calculou-se o escore WCRF/AICR das pacientes nos dois momentos. Em 2020/2021, coletou-se dados sobre mortalidade, sobrevida e recidiva. Teste t de Student ou teste Mann-Whitney e análises de regressão linear múltipla foram aplicados para associar o escore WCRF/AICR com os biomarcadores; teste t pareado ou teste de Wilcoxon foram usados para análises intragrupo. A amostra foi analisada em: grupo de baixa a moderada adesão às recomendações (grupo ?BAIXA-MÉDIA?); e grupo de elevada adesão (grupo ?ALTA?). Curvas de Kaplan-Meier, modelos de regressão logística e regressão de Cox foram elaborados para associar o escore WCRF/AICR com mortalidade, sobrevida e recidiva, sendo nestes casos o escore dividido em tercis. Elaboraram-se produtos técnicos online sobre as recomendações da WCRF/AICR para sobreviventes do câncer e público em geral. Resultados: O escore WCRF/AICR das pacientes no momento basal foi inversamente associado a alterações nas concentrações de proteínas carboniladas após o tratamento adjuvante (ß ajustado = -0,341; p = 0,02); o grupo BAIXA-MÉDIA mostrou concentrações mais baixas de glutationa reduzida (GSH) (p = 0,003) e concentrações aumentadas de hidroperóxidos lipídicos (FOX) (p = 0,002) e proteínas carboniladas (p = 0,001) após o tratamento. Pacientes com menor adesão ao escore (1° tercil) tiveram uma menor chance de sobrevida em 10 anos quando comparadas às pacientes com maiores escores (2° e 3° tercis) (p = 0,045, HR = 0,166, IC 95% 0,28 - 0,96). Como produtos técnicos, realizou-se três palestras e 15 materiais informativos sobre as recomendações da WCRF/AICR. Conclusão: o elevado escore WCRF/AICR antes do tratamento adjuvante parece conferir maior proteção contra o estresse oxidativo exacerbado durante o tratamento do câncer de mama. A adesão adequada às recomendações da WCRF/AICR também parece melhorar a expectativa de vida das pacientes. Os produtos técnicos sobre as recomendações da WCRF/AICR podem auxiliar a melhorar os hábitos de vida de sobreviventes do câncer e sociedade em geral.

Abstract: Introduction: It is known that obesity and certain dietary exposures increase oxidative stress, a phenomenon linked to the emergence and recurrence of breast cancer. Due to this association, the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) in 2018 updated recommendations on cancer and relapse prevention, mainly related to food consumption and physical activity. Proper adherence to WCRF/AICR recommendations can result in improved concentrations of oxidative stress biomarkers, reduced risk, incidence and recurrence of breast cancer, but further studies are needed to corroborate such associations. General objective: to investigate the impact of WCRF/AICR recommendations on biomarkers of oxidative stress, mortality, 10-year survival and relapse in women diagnosed with breast cancer. Method: a before-and-after study, with a sample of breast cancer patients evaluated before and after adjuvant treatment. The data obtained at both times (between 2006 and 2011) were sociodemographic, clinical, anthropometric, food consumption and oxidative stress biomarkers information. The patients' WCRF/AICR score was calculated at both times. In 2020 and 2021, data on mortality, survival and recurrence were collected. The sample for the association of the WCRF/AICR score and biomarkers included 78 women; and the association of the score with clinical outcomes involved 101 women. Student's t test or Mann-Whitney test and multiple linear regression analyzes were applied to associate the WCRF/AICR score with biomarkers; Paired t-test or Wilcoxon test were used for intragroup analyses. The sample was analyzed in two groups: a group with low to moderate adherence to the WCRF/AICR recommendations (?LOW-MEDIUM? group); and the high adherence group (?HIGH? group). Kaplan-Meier curves, logistic regression models and Cox regression were designed to associate the WCRF/AICR score with mortality, survival and recurrence, in which case the score was divided into tertiles. Online technical products were developed on WCRF/AICR recommendations for cancer survivors and the general public. Results: The baseline WCRF/AICR score was inversely associated with changes in carbonyl protein concentrations after adjuvant treatment (adjusted ß = -0.341; p = 0.02); the LOW-MEDIUM group showed lower concentrations of reduced glutathione (GSH) (p = 0.003) and increased concentrations of lipid hydroperoxides (FOX) (p = 0.002) and carbonyl proteins (p = 0.001) after adjuvant treatment. Women with lower adherence to the score (1st tertile) had a lower chance of survival at 10 years when compared to patients with higher scores (2nd and 3rd tertiles) (p = 0.045, HR = 0.166, 95% CI 0, 28 - 0.96). The technical products consisted of three lectures and 15 informational materials on the WCRF/AICR recommendations. Conclusion: it is suggested that the high WCRF/AICR score before adjuvant treatment may provide greater protection against exacerbated oxidative stress during breast cancer treatment. Adequate adherence to the WCRF/AICR recommendations also appears to improve patients' life expectancy. Technical products can help to improve the lifestyle of cancer survivors and society in general.