O efeito da dieta com ácidos graxos ômega 3 ( -3-PUFAs) na resposta inflamatória induzida por lipopolissacarídeos (LPS) em modelo animal com roedores: uma revisão

Abstract

Estudos experimentais têm utilizado modelos de indução à inflamação com uma endotoxina de bactérias Gram-negativas chamada lipopolissacarídeos (LPS) para buscar estratégias terapêuticas e profiláticas nos processos inflamatórios e infecciosos. O LPS pode provocar uma resposta inflamatória no hospedeiro através de seu reconhecimento por diferentes sensores do sistema imune inato, principalmente através dos receptores do tipo Toll-like (TLR). Dentre as abordagens nutricionais anti-inflamatórias, os ácidos graxos poli-insaturados 3 ( -3-PUFAs) têm sido estabelecido na literatura como precursores de mediadores lipídicos anti-inflamatórios e moduladores da resposta inflamatória. O objetivo do presente projeto de dissertação é investigar a literatura existente, o efeito da dieta enriquecida de ácido graxo ômega 3 sobre a resposta inflamatória gerada por infecção induzida por lipopolissacarídeos em modelo animal com roedores. A busca se limitou à literatura existente nos últimos 10 anos. Nesta revisão, foram incluídos 21 artigos, separados de acordo com a dose de LPS utilizada para indução da inflamação e divididos em inflamação de alto grau ou de baixo grau. Os estudos incluídos preencheram os seguintes critérios de elegibilidade: 1) Utilização de LPS como fator de indução à inflamação e ácido graxo ômega-3; 2) Estudos publicados nos últimas 10 anos; 3) Estudos que utilizaram roedores; 4) Estudos que utilizaram marcadores inflamatórios sistêmicos em suas análises de resultados. E os seguintes critérios de exclusã: 1) Estudos in vitro; 2) Metodologias que não utilizaram o ômega-3 como intervenção exclusiva; 3) Indução da inflamação ou sepse que não utilizou exclusivamente LPS; 4) Não utilizar de marcadores inflamatórios para avaliar o desfecho. A expressão de citocinas pró-inflamatórias mediada por TLR4 e NF- B foi significativamente aumentada em resposta à administração sistêmica de LPS. O tratamento com -3-PUFAs parece atenuar a resposta inflamatório, reduzindo a atividade de citocinas como TNF-a, IL-6 e IL-1ß e estimulando a secreção da citocina anti-inflamatória como IL-10 antes ou após momento da infecção.

Abstract: Experimental studies have used models of induction of inflammation with an endotoxin from Gram-negative bacteria called lipopolysaccharides (LPS) to seek therapeutic and prophylactic strategies in inflammatory and infectious processes. LPS can provoke an inflammatory response in the host through its recognition by different sensors of the innate immune system, mainly through Toll-like receptors (TLR). Among anti-inflammatory nutritional approaches, 3 polyunsaturated fatty acids ( -3-PUFAs) have been established in the literature as precursors of anti-inflammatory lipid mediators and modulators of the inflammatory response. The objective of the present dissertation project is to investigate the existing literature, the effect of omega 3 fatty acid enriched diet on the inflammatory response generated by lipopolysaccharide-induced infection in an animal model with rodents. The search was limited to the existing literature in the last 10 years. In this review, 21 articles were included, separated according to the dose of LPS used to induce inflammation and divided into high-grade or low-grade inflammation. The included studies met the following eligibility criteria: 1) Use of LPS as an inflammation-inducing factor and omega-3 fatty acid; 2) Studies published in the last 10 years; 3) Studies that used rodents; 4) Studies that used systemic inflammatory markers in their analysis of results. And the following exclusion criteria: 1) In vitro studies; 2) Methodologies that did not use omega-3 as an exclusive intervention; 3) Induction of inflammation or sepsis that did not use LPS exclusively; 4) Do not use inflammatory markers to assess the outcome. TLR4 and NF-?B-mediated expression of proinflammatory cytokines was significantly increased in response to systemic administration of LPS. Treatment with -3-PUFAs seems to attenuate the inflammatory response, reducing the activity of cytokines such as TNF-a, IL-6 and IL-1ß and stimulating the secretion of anti-inflammatory cytokine such as IL-10 before or after the moment of infection.