Efeitos da suplementação de vitamina C em marcadores inflamatórios, estresse oxidativo e perfil lipídico de adultos e idosos com doença renal crônica: uma revisão sistemática com metanálise

Abstract

Introdução: A doença renal crônica (DRC) é multifatorial e sua progressão está ligada ao aumento da inflamação, estresse oxidativo e alterações lipídicas, que contribuem para a mortalidade nessa população. Pacientes com DRC comumente apresentam baixos níveis plasmáticos de vitamina C, o que está relacionado principalmente ao estresse oxidativo, inflamação, perdas durante o processo de diálise e restrições alimentares. Estudos sugerem que a suplementação de vitamina C pode reduzir a inflamação, o estresse oxidativo e afetar o perfil lipídico. Objetivo: O objetivo geral do presente estudo foi identificar os efeitos da suplementação de vitamina C em marcadores inflamatórios, estresse oxidativo e perfil lipídico em adultos e idosos em hemodiálise (HD), por meio de revisão sistemática com metanálise. Métodos: Revisão sistemática conduzida com estudos clínicos randomizados (ECR) e estudos não randomizados (ECNR) pesquisados nas bases EMBASE, PubMed, Scopus e Web of Science (fevereiro de 2023). Foram incluídos estudos com pacientes em HD, meia-idade e idosos, submetidos à suplementação de vitamina C isolada, via oral. As ferramentas ROBINS-I e RoB 2 foram usadas para avaliar o risco de viés. A diferença média ponderada geral foi estimada por meio de um modelo de efeitos aleatórios, com intervalos de confiança de 95%. O teste I-quadrado (I2) foi usado para obter a heterogeneidade dos modelos, considerando heterogeneidade substancial quando I-quadrado foi maior que 50%, e o teste Cochran Q, considerando valores de p<0,1 para a presença de heterogeneidade. Resultados: 12 estudos foram incluídos (8 ECR, 4 ECNR) envolvendo 549 participantes (353 em grupo suplementação de vitamina C, 97 em grupo controle, 99 em grupo placebo). A duração das intervenções variou de 4 a 52 semanas, e as doses diárias utilizadas nos estudos variaram de 51,4 a 1000mg/dia. A maioria dos estudos apresentou baixo risco de viés (n=7). Dois dos oito ECR apresentaram alto risco de viés, enquanto três denotaram dúvidas em relação ao processo de randomização. Os quatro ECNR analisados apresentaram baixo risco de viés. Apenas 2 estudos demonstraram um efeito pró-oxidante, com redução da glutationa reduzida (GSH) e aumento do malondialdeído (MDA). Dois estudos relataram efeitos adversos leves (sintomas gastrointestinais, cansaço e tontura), sugerindo segurança na suplementação de vitamina C. Devido às diferenças nas variáveis entre os estudos, a metanálise foi realizada apenas para o perfil lipídico, mostrando uma associação significativa entre a suplementação e a redução da lipoproteína de baixa densidade (LDL) (WMD: -24.81; CI 79.1%, -44.28; -5.33, P = 0.008). Conclusão: Não foi possível concluir associação entre suplementação de vitamina C e desfechos de inflamação e estresse oxidativo devido a heterogeneidade na dose, duração e desfechos. No entanto, os resultados sugerem que a suplementação de vitamina C em pacientes em hemodiálise tenha efeito na redução dos níveis de LDL. A metanálise mostrou uma redução no LDL, sugerindo que a suplementação de vitamina C oral, com uma dose de 107,1-1000 mg/dia durante pelo menos 12 semanas, pode ser benéfica. No entanto, estudos adicionais bem delineados são necessários para esclarecer quanto a uma recomendação de suplementação de vitamina C.

Abstract: Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is multifactorial and its progression is linked to increased inflammation, oxidative stress and lipid changes, which contribute to mortality in this population. Patients with CKD commonly have low plasma levels of vitamin C, which is mainly related to oxidative stress, inflammation, losses during the dialysis process and dietary restrictions. Studies suggest that vitamin C supplementation can reduce inflammation, oxidative stress and affect the lipid profile. Objectives: The overall objective of the present study was to identify the effects of vitamin C supplementation on inflammatory markers, oxidative stress, and lipid profile in adults and elderly individuals on hemodialysis (HD), through a systematic review with meta-analysis. Methods: Randomized clinical trials (RCTs) and non-randomized studies (NRS) retrieved from EMBASE, PubMed, Scopus, and Web of Science databases (February 2023) were analyzed. Studies with patients on HD, middle-aged and elderly, submitted to oral isolated vitamin C supplementation were included. The ROBINS-I and RoB 2 tools were used to assess the risk of bias. The overall weighted mean difference was estimated using a random-effects model with 95% confidence intervals. The I-squared (I2) test was employed to assess model heterogeneity, considering substantial heterogeneity when I-squared exceeded 50%, and the Cochran Q test was used to identify heterogeneity with p-values < 0.1. Results: Twelve studies were included (8 RCTs, 4 NRS) involving 549 participants (353 in the vitamin C supplementation group, 97 in the control group, 99 in the placebo group). The intervention duration ranged from 4 to 52 weeks, and the daily doses used in the studies varied from 51.4 to 1000 mg/day. Two out of the eight RCTs presented a high risk of bias, while three showed doubts regarding the randomization process. The four analyzed NRS studies had a low risk of bias. The majority of the studies had a low risk of bias (n=7). Conclusion: It was not possible to establish a conclusive association between vitamin C supplementation and outcomes related to inflammation and oxidative stress due to heterogeneity in dosage, duration, and outcomes. However, the results suggest that vitamin C supplementation in hemodialysis patients may have an effect on reducing LDL levels. The meta-analysis showed a reduction in LDL, suggesting that oral vitamin C supplementation, at a dose of 107.1-1000 mg/day for at least 12 weeks, may be beneficial. However, further well-designed studies are needed to clarify the recommendation for vitamin C supplementation.