Estimulação transcraniana por corrente contínua e aconselhamento nutricional: estratégias terapêuticas para tratamento da obesidade e transtorno depressivo maior

Abstract

Introdução: A obesidade e o transtorno depressivo maior (TDM) representam dois dos mais relevantes problemas globais de saúde pública, compartilhando vias fisiológicas, comportamentais e neurobiológicas que sustentam sua alta coocorrência. Evidências recentes apontam que a obesidade pode ser compreendida como um processo de neuroplasticidade maladaptativa, caracterizado por alterações em circuitos de recompensa, controle inibitório, interocepção e regulação emocional. Embora intervenções comportamentais, como a Terapia de Aconselhamento Nutricional (TAN), sejam utilizadas no manejo da obesidade, ainda são escassos estudos que avaliem seus efeitos sobre biomarcadores de neuroplasticidade, incluindo o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF). Objetivos: Investigar mecanismos que conectam obesidade, TDM e neuroplasticidade; desenvolver um protocolo clínico para testar a associação entre TAN e estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS); e avaliar os efeitos da TAN sobre peso corporal, comportamento alimentar, sintomas emocionais, função executiva e níveis plasmáticos de BDNF em mulheres com obesidade. Métodos: Estudo multimétodos composto por revisões narrativas, estudo metodológico e estudo empírico quasi-experimental. No Manuscrito 1, foram sintetizados os mecanismos neurofisiológicos compartilhados entre obesidade e TDM ? incluindo inflamação sistêmica, disfunções dopaminérgicas, alterações nos circuitos de recompensa e vulnerabilidades emocionais ? e discutidas intervenções não farmacológicas capazes de modular esses sistemas, com ênfase em neuromodulação e mudanças sustentáveis no comportamento alimentar. No Manuscrito 2, uma revisão narrativa aprofundada propôs o modelo conceitual ?obesidade como processo de neuroplasticidade maladaptativa?, no qual a hiperestimulação do sistema de recompensa, a hiperalimentação crônica e prejuízos de controle executivo remodelam circuitos corticoestriatais e perpetuam padrões alimentares desadaptativos. No Manuscrito 3, foi apresentado o protocolo de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por sham, combinando TAN e tDCS para modular vias top-down de autorregulação, com estratégias rigorosas de adesão, monitoramento, logística e controle de viés. No Manuscrito 4, realizou-se um estudo quasi-experimental com oito semanas de TAN em mulheres com obesidade. Foram avaliados peso corporal, composição corporal (DXA), níveis plasmáticos de BDNF (ELISA), comportamento alimentar (TFEQ-R21; mYFAS; ECAP), severidade de sintomas depressivos (HAM-D) e ansiosos (IDATE), qualidade do sono (PSQI) e função executiva (Go/No-Go). As análises empregaram modelos de Equações de Estimação Generalizadas (GEE) com ajustes baseados em grafos acíclicos direcionados. Resultados: A TAN resultou em redução significativa do peso corporal (p < 0.001; d = 0.05) e da massa gorda (p = 0.023; d = 0.20). Observou-se aumento significativo dos níveis plasmáticos de BDNF (p < 0.001; d = 0.79), indicando resposta neuroplástica de magnitude moderada. Houve melhora nos padrões de comportamento alimentar, com aumento de restrição cognitiva (p = 0.007; d = 0.55) e redução de comer emocional (p = 0.049; d = 0.46) e compulsão alimentar (p = 0.004; d = 0.63). A severidade dos sintomas depressivos diminuiu significativamente (p < 0.001; d = 0.68). O desempenho na tarefa Go/No-Go manteve-se estável ao longo da intervenção. Conclusão: Esta tese integra evidências teóricas, metodológicas e empíricas para propor um modelo neurobiológico unificado entre obesidade e TDM, apoiando a TAN como uma intervenção top-down capaz de promover adaptações comportamentais e neurobiológicas relevantes. Importante destacar que a TAN não exclui a prescrição de um plano dietético quando clinicamente necessário, mas amplia sua efetividade ao fortalecer mecanismos de autorregulação, adesão e flexibilidade cognitiva. O protocolo proposto para a combinação TAN + tDCS representa um passo essencial para investigar intervenções integradas que abordem, simultaneamente, fatores cognitivos e neurobiológicos. Em conjunto, os produtos da tese demonstram a necessidade de estratégias terapêuticas inovadoras, acessíveis e centradas no sujeito, que unam nutrição, neurociência e saúde mental em uma mesma direção: promover bem-estar, autonomia e saúde integral de pessoas com obesidade e TDM.

Abstract: Background: Obesity and major depressive disorder (MDD) represent two of the most pressing global public health challenges, sharing physiological, behavioral, and neurobiological pathways that contribute to their high comorbidity. Recent evidence suggests that obesity can be conceptualized as a maladaptive neuroplasticity process, characterized by alterations in reward circuitry, inhibitory control, interoceptive processing, and emotional regulation. Although behavioral interventions such as Nutritional Counseling Therapy (NCT) are widely used in obesity management, few studies have examined their effects on neuroplasticity biomarkers, including Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Objectives: To investigate mechanisms linking obesity, MDD, and neuroplasticity; to develop a clinical protocol testing the association between NCT and transcranial direct current stimulation (tDCS); and to evaluate the effects of NCT on body weight, eating behavior, emotional symptoms, executive function, and plasma BDNF levels in women with obesity. Methods: This multimethod thesis comprises narrative reviews, a methodological study, and a quasi-experimental empirical study. Manuscript 1 synthesized neurophysiological mechanisms shared by obesity and MDD?including systemic inflammation, dopaminergic dysfunction, reward circuit alterations, and emotional vulnerabilities?and discussed non-pharmacological interventions capable of modulating these systems, with emphasis on neuromodulation and sustainable eating behavior change. Manuscript 2 proposed the conceptual model of ?obesity as a maladaptive neuroplasticity process,? wherein reward hyperstimulation, chronic overeating, and executive control impairments remodel cortico-striatal circuits and sustain dysfunctional eating patterns. Manuscript 3 presented a randomized, double-blind, sham-controlled clinical trial protocol combining NCT and tDCS to modulate top-down self-regulation pathways, with rigorous strategies for adherence, monitoring, logistics, and bias control. Manuscript 4 described a quasi-experimental study with eight weeks of NCT in women with obesity. Outcomes included body weight, body composition (DXA), plasma BDNF (ELISA), eating behavior (TFEQ-R21; mYFAS; ECAP), depressive symptoms (HAM-D), anxiety (STAI), sleep quality (PSQI), and executive function (Go/No-Go task). Analyses used Generalized Estimating Equations (GEE) with adjustments based on Directed Acyclic Graphs. Results: NCT led to significant reductions in body weight (p < 0.001; d = 0.05) and fat mass (p = 0.023; d = 0.20). Plasma BDNF levels increased significantly (p < 0.001; d = 0.79), indicating a moderate neuroplastic response. Eating behavior improved, with increased cognitive restraint (p = 0.007; d = 0.55) and reduced emotional eating (p = 0.049; d = 0.46) and binge eating (p = 0.004; d = 0.63). Depressive symptoms decreased significantly (p < 0.001; d = 0.68). Executive function performance on the Go/No-Go task remained stable across time. Conclusion: This thesis integrates theoretical, methodological, and empirical evidence to propose a unified neurobiological model linking obesity and MDD, supporting NCT as a top-down behavioral intervention capable of promoting relevant neurobiological and behavioral adaptations. Importantly, NCT does not exclude the use of a dietary plan when clinically indicated, but enhances its effectiveness by strengthening mechanisms of self-regulation, adherence, and cognitive flexibility. The proposed NCT + tDCS protocol represents an essential next step for investigating integrated interventions targeting cognitive and neurobiological factors simultaneously. Together, the findings highlight the need for innovative, accessible, and person-centered therapeutic strategies that bridge nutrition, neuroscience, and mental health to promote well-being, autonomy, and comprehensive care for individuals with obesity and MDD.